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賽沃替尼助力MET擴增結直腸癌患者二線治療快速緩解！
該例患者為49歲男性結直腸癌（CRC）患者，既往化療期間腫瘤標志物改善有限，且耐受性不佳，出現反復腸梗阻及肝功能異常，故中斷治療，期間未予抗腫瘤治療。2021年10月18日患者再次入院，基因檢測結果顯示患者發生MET基因突變，變異類型為擴增突變。由于患者本人抗拒化療，同時有靶向治療意愿，故自2021年10月19日起，患者開始接受賽沃替尼靶向治療。12月6日復查時療效評價為部分緩解（PR），且腫瘤退縮率達40%以上，后多次復查，均保持大PR。患者至今無進展生存期（PFS）為6個月，仍為PR狀態。該病例由福建省腫瘤醫院王曉杰教授提供，并邀請福建省腫瘤醫院郭增清教授點評。
肝臟MRI：考慮橫結腸癌并肝、腹腔及腹膜后淋巴結多發轉移。
PET-CT：升結腸近肝曲管壁增厚，高代謝，考慮腫瘤仍有較高活性；左側鎖骨區、縱隔、右側膈肌腳內側、腹腔、腹膜后、左側髂血管旁多發淋巴結腫大，高代謝，考慮腫瘤轉移；肝臟多發占位，高代謝，考慮腫瘤轉移；腸周脂肪間隙小結節索條樣影，左股管結節及膀胱直腸窩結節高代謝，并盆腔少量積液，考慮腫瘤種植轉移；雙肺多發小片結影，低代謝，建議密切隨診。
二代測序（NGS）：靶向藥物相關基因檢測為KRAS基因突變，變異類型為擴增突變；其他體系突變檢測為MET基因突變，變異類型為擴增突變。
微衛星不穩定（MSI）及錯配修復（MMR）基因檢測：MSI檢測結果提示為MSI-L/MSS；MMR基因檢測結果提示本次樣本中未檢出DNA錯配修復相關基因的致病性突變。
診斷：結腸肝曲腺癌伴腹膜后、縱膈、左鎖骨區等淋巴結、肝、腹盆腔多發轉移（cT4aN+M1，IV期）。
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王曉杰教授：精準治療時代，CRC患者的靶向治療應以檢測先行
CRC是全球第三大最常見的腫瘤，也是腫瘤相關死亡的常見原因。受益于精準醫療的不斷發展及基因檢測技術的不斷進步，CRC患者的臨床診治已發生翻天覆地的變化，明確基因突變類型以接受相應靶向治療有望為CRC患者帶來更大化臨床獲益[1]。
研究顯示，間充質上皮轉化因子（c-MET）是肝細胞生長因子（HGF）激活的酪氨酸激酶細胞表面受體。c-MET/HGF信號通路的激活調控多種生物學過程，包括細胞運動、細胞增殖、血管生成、上皮-間充質轉化以及癌細胞的發展和進展。近年來的研究表明，c-MET/HGF信號通路參與了CRC的癌變過程。鑒于MET在癌癥進展中發揮著關鍵作用，抑制MET可能對MET通路異常的實體癌患者的治療帶來臨床獲益[1,2]。
該患者最初未進行基因檢測，僅接受貝伐珠單抗聯合化療，后因腫瘤標志物改善不佳，肝臟病灶退縮不佳，中斷治療。再次入院后經基因檢測結果為MET擴增，由于患者對于化療產生強烈的抵觸情緒，同時有接受靶向治療的意愿，患者最終接受了MET抑制劑賽沃替尼治療，在1個多月后隨訪時，獲得PR的近期療效，最近一次隨訪時，腫瘤緩解進一步加深，目前處于持續獲益中。由此可見，及時明確突變基因類型并選擇合適的靶向藥物可使CRC患者臨床獲益更大化。
值得慶幸的是，該例患者在初治療效不佳的情況下及時進行了基因檢測，明確為MET擴增后及時接受賽沃替尼治療，最終實現PR，后續腫瘤緩解程度進一步加深。因此，CRC患者進行臨床治療前應先進行基因檢測，對于發生MET擴增的CRC患者，應選用療效及安全性均優的MET-TKI（如賽沃替尼），以延長患者治療時間、改善患者生存情況。
郭增清教授：發生MET擴增的CRC患者，賽沃替尼二線治療可帶來腫瘤快速PR
賽沃替尼是一種高選擇性的小分子MET激酶抑制劑，可選擇性抑制MET激酶的磷酸化，對MET通路異常的腫瘤細胞增殖有明顯的抑制作用[1]。
一項劑量探索 I 期試驗探索了賽沃替尼在胃腸道腫瘤患者中的治療潛能，探索性分析共納入14例患者，其中4 例患者為MET 3+，均為胃癌（GC）患者；2 例患者為 MET 2+，其中1 例為GC、1例為直腸癌（RC）；4 例患者為MET 1+，其中1例為GC，1例為RC，2例為黑色素瘤；4例為MET0患者，其中2例為黑色素瘤，1例為GC，1例為肉瘤。在MET 3+的四例患者中，有兩例患者通過 FISH 確認為 MET擴增。值得注意的是，一例GC 患者（B6-0044) MET過表達（3+）和擴增（MET/CEP7 比率，7.3）實現了 297 天的持久 PR ， 另一例MET 擴增GC患者（MET/CEP7 比率，7.6，B6-003）實現了 86 天的疾病穩定。該研究提示，對于伴MET擴增的胃腸腫瘤患者，賽沃替尼可帶來一定療效，或可作為潛在治療策略。
該患者接受賽沃替尼靶向治療1個多月后隨訪時即實現腫瘤PR，最新一次隨訪顯示，緩解程度進一步加深，目前為止，患者仍處于持續獲益中，再次驗證了賽沃替尼的療效獲益。
目前賽沃替尼已在多種腫瘤中展現出潛在的治療潛能，賽沃替尼用于CRC臨床治療的研究也正在積極進展中[1,3]。相信隨著臨床研究的不斷深入開展，賽沃替尼有望為MET擴增CRC患者帶來更大化臨床獲益。
福建省腫瘤醫院腫瘤干部病房（二十病區）行政主任
（十九病區）臨床營養科行政主任兼腫瘤生物免疫治療中心副主任
福建省腫瘤免疫治療質量控制中心副主任
福建省臨床營養治療質量控制中心副主任
中國抗癌協會腫瘤營養專業委員會常務委員
中國抗癌協會腫瘤靶向治療專業委員會委員
中國臨床腫瘤學會（CSCO）膽道腫瘤專業委員會常委
中國臨床腫瘤學會（CSCO）腫瘤營養專家委員會委員
中國南方腫瘤臨床研究協會結直腸癌專業委員會常務委員
福建省抗癌協會腫瘤營養與支持治療專業委員會主任委員
福建省醫學會腸外腸內營養學分會副主任委員
福建省抗癌協會腫瘤內科專業委員會常務委員
福建省抗癌協會胃癌專業委員會常務委員
福建省營養學會臨床營養專業委員會副主任委員
《腫瘤代謝與營養電子雜志》編委
福建省腫瘤醫院，副主任醫師，腫瘤內科高干特需病房/臨床營養科
福建省抗癌協會第二屆癌癥康復與姑息治療專業委員會委員
福建省抗癌協會第一屆腫瘤內科專業委員會委員
福建省中西醫結合學會消化系統疾病學分會第四屆委員會委員
中國抗癌協會腫瘤營養專業委員會營養科普學組委員
專業從事消化道系統惡性腫瘤診治，擅長惡性腫瘤合并營養不良及凝血障礙治療
[1]. Seyed Mostafa Parizadeh et al. The Potential Therapeutic and Prognostic Impacts of the c-MET/HGF Signaling Pathway in Colorectal Cancer. IUBMB Life. 2019 Jul;71(7):802-811..
[2]. Seung Tae Kim et al. Combination of Docetaxel Plus Savolitinib in Refractory Cancer Patients: A Report on Phase I Trial. Transl Oncol. 2019 Apr;12(4):597-601
[3].https://clinicaltrials.gov/ct2/results?cond=CRC&term=Savolitinib&cntry=&state=&city=&dist=.
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