ORIENT-15研究結果重磅發布，食管癌免疫治療再創新高

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ORIENT-15研究是一項比較信迪利單抗聯合化療與單純化療一線治療局部晚期，復發或轉移性食管鱗癌的隨機雙盲、國際多中心、大型Ⅲ期臨床研究（以下簡稱ORIENT-15），由北京大學腫瘤醫院沈琳教授牽頭，共有全球79家中心參與。

在本試驗中研究者可根據不同地區的臨床實踐，選擇不同化療方案（TP/CF）作為基礎化療方案。信迪利單抗聯合化療與單純化療相比，用于局部晚期，復發或轉移性食管鱗癌患者一線治療顯著延長總生存，改善無進展生存，提高總緩解率，且安全性可控。信迪利單抗聯合化療可以成為晚期食管鱗癌新的一線標準治療。

2021年9月，ORIENT-15作為食管癌領域唯一代表，入選2021年ESMO改變實踐的11項突破性臨床研究。

今年4月，ORIENT-15研究全文被全球著名醫學期刊《British Medical Journal》刊發，意味著中國專家發起的全球研究已經具備國際一流水平！

文章發表截圖

4月29日，在線上舉辦了“食管癌免疫治療重大科研成果新聞發布會”。

醫學科研領域的重大勝利

沈琳教授作為本次發布會主席和ORIENT-15研究Leading PI在致辭中表示：

“中國是消化道腫瘤的大國，也面臨著消化道腫瘤的高發、難治等一系列的問題。免疫治療時代的到來，為消化道腫瘤帶來了革命性的進步。

ORIENT-15由中國專家引領的免疫一線治療局部晚期，復發或轉移性食管鱗癌的國際多中心臨床研究，以其科學嚴謹的設計，在大家共同的努力下，實現了預設終點，同時也成為了ESMO2021年11項突破性臨床研究的其中之一，這也是食管癌領域研究的唯一一個入選突破性臨床研究成果的一項研究，更重要的也是國際上對我們中國研究者食管癌臨床研究認可的體現。

感謝所有參與研究患者及其家人，感謝所有中國研究者以及國外研究者，感謝魯智豪教授在內的消化腫瘤內科的全體同仁，感謝研究護士和CRC。作為一名研究者，同時作為一名臨床醫生，我們有使命有擔當，為健康中國2030的規劃綱要目標去奮進。”

北京大學腫瘤醫院副院長沈琳教授

除沈琳教授外，本次發布會還邀請到了北京大學國際醫院副院長梁軍教授、中山大學腫瘤防治中心、現任廣東省食管癌研究所所長傅劍華教授、中國醫學科學院腫瘤醫院深圳醫院院長王綠化教授進行發布會致辭，各位專家均對ORIENT-15研究所取得成績表示祝賀，同時也在致辭中從科研、臨床、國際影響力等角度對食管癌免疫治療表達了觀點和期許。

梁軍教授在致辭中表示：“大數據時代的到來，賦予了臨床科研轉化的新內涵，未來三/五年一定是消化道腫瘤精準治療百花齊放、成果不斷的‘春天’。”

傅劍華教授也說到：“免疫治療在食管癌領域的探索已經徹底改變了食管癌治療的格局，從二線走向一線，現在正走向術后的輔助治療和術前的新輔助治療的探索，讓我們迎來新的春天。”

“經過20年艱苦卓絕的不懈努力，中國醫學科學在臨床研究方面有了自己卓越的研究成果，今后在大家的共同努力下必將不斷取得新的勝利，讓中國臨床研究成果指導中國臨床實踐，也指導全球臨床實踐。”王綠化教授在致辭中這樣談到。

北京大學國際醫院副院長梁軍教授

中山大學腫瘤防治中心、廣東省食管癌研究所所長傅劍華教授

中國醫學科學院腫瘤醫院深圳醫院院長王綠化教授

為患者提供更多的可能性

隨后，沈琳教授進行了ORIENT-15研究成果匯報，她在報告中表示：“ORIENT-15研究是一項比較信迪利單抗聯合化療與單純化療一線治療局部晚期，復發或轉移性食管鱗癌的隨機雙盲、國際多中心、大型Ⅲ期臨床研究，共有全球79家中心參與。在本試驗中研究者可根據不同地區的臨床實踐，選擇不同化療方案（TP/CF）作為基礎化療方案。

OS是反映晚期食管鱗癌生存獲益的金標準。ORIENT-15完滿達到研究預先設計的雙終點，全人群以及PD-L1 CPS≥10患者的總生存時間均得顯著延長。在所有患者中，信迪利單抗聯合化療組的中位OS達到16.7個月，遠遠優于雙藥化療組的12.5個月（HR=0.63），死亡風險降低了37%。在PD-L1 CPS≥10的患者中，兩組的中位OS分別是17.2個月vs 13.6個月，死亡風險降低了36%左右。預設亞組分析顯示，無論PD-L1表達水平，幾乎所有患者亞組均顯著獲益，信迪利單抗聯合化療顯著延長患者生存不受PD-L1表達水平影響。

信迪利單抗聯合化療也顯著延長PFS，降低疾病進展風險。信迪利單抗與化療聯合治療顯著改善了全人群的PFS（7.2 vs.5.7個月，HR=0.56），疾病進展風險降低44%，

在全人群中，信迪利單抗聯合化療組整體客觀緩解率（ORR）達66.1%，相較于化療組ORR 45.5%，提高了20.6%；中位緩解持續時間（DoR）長達9.7個月，與化療組相比延長了2.8個月。

ORIENT-15研究中信迪利單抗聯合化療組的整體安全性可控，兩組治療相關不良事件發生率相當。健康相關生活質量分析顯示，信迪利單抗聯合化療組生活質量更佳。

在2021年的9月份的ESMO大會上該研究以口頭報告的形式發布，當年就評為2021年ESMO 11項具有改變臨床實踐潛力的突破性研究。半年的時間研究全文被《英國醫學期刊（BMJ）》接收了，全方位體現出ORIENT-15的研究得到全球專家認可。

近幾年中國創新研究與國際研究的差距越來越小，研究設計水平在食管鱗癌方面已經達到了國際先進的水平，明顯的走在了全球的前列。ORIENT-15研究作為典型代表，是大家共同努力和值得驕傲的一個研究。

專家共話：推進我國食管癌科研助力

在隨后的發布大會期間，北京大學腫瘤醫院消化腫瘤內科魯智豪教授作為本環節主持人，與諸多專家教授進行交流。

北京大學腫瘤醫院消化腫瘤內科魯智豪教授

魯教授首先向沈琳教授提問：“從2021年ESMO大會口頭報告發布，到作為中國唯一研究入選“2021 ESMO 11項改變臨床實踐的突破性研究”，現在又刊發在全球頂級醫學期刊BMJ，您認為ORIENT-15這項研究對于食管癌免疫治療的臨床實踐，會帶來怎樣的啟示和變革？”

沈琳教授回答：

1.ORIENT-15研究志在全球，對全球臨床實踐產生了非常重要的影響。我相信國家CDE批準信迪利單抗用于食管癌一線治療的適應癥之后，ORIENT-15方案必將成為一線治療的標準。

2.期待信迪利單抗這樣療效確切且安全可控的藥物可以進入醫保，造福更多患者。

3.以信迪利單抗為代表的PD-1抑制劑，從食管癌二線治療走到一線治療，只用了不到2年的時間。我相信在不久的將來，免疫治療必將走進圍術期的治療，進一步提升患者的生存。

隨后，在與哈爾濱醫科大學附屬腫瘤醫院副院長張艷橋教授溝通時問到：“您作為重要PI也參與了ORIENT-15研究，您認為ORIENT-15研究在研究設計方面有哪些值得稱道的亮點呢？”

張艷橋教授回答：

1.雙化療選擇方案特別好，研究者自主選擇TP/CF方案，貼近真實世界，對臨床實踐指導價值更高。

2.OS雙終點均顯著獲益，同時解答PD-1抑制劑使用前是否要檢測PD-L1表達水平的難題。

3.紫杉醇第一周期的1，8天給藥，降低食管瘺的風險，減少患者出組風險。

哈爾濱醫科大學附屬腫瘤醫院副院長張艷橋教授

魯教授繼續向鄭州大學第一附屬醫院腫瘤科主任王峰教授連線提問：“您來自食管癌高發的河南地區，您對食管癌的治療一定有著豐富的臨床經驗，作為研究者，您認為ORIENT-15研究對比其它PD-1在食管癌領域的研究有哪些優勢？”

王峰教授回答道：“在這5項大型III期臨床研究中，信迪利單抗聯合化療顯著延長OS、PFS、DOR，改善ORR，在一線免疫聯合方案中表現突出。

1.OS成績好：ORIENT-15顯示OS延長4.2個月（16.7 vs 12.5），數據非常亮眼。而數據成熟度不夠的III期研究，可能還需要更長期的隨訪來確定最終的生存獲益情況。

2.OS獲益出現早，趨勢明顯：ORIENT-15 OS曲線早期分離，且在長期隨訪中保持穩定。

3.獲益不受PD-L1表達影響：ORIENT-15研究發現信迪利單抗聯合化療帶來的總生存獲益不受PD-L1表達水平的影響，在全人群、CPS≥10以及CPS＜10患者均顯著獲益。

4.ORIENT-15研究當中還有一個比較出色的數據就是它的ORR，在全人群中，信迪利單抗聯合化療組整體客觀緩解率（ORR）對比化療組提高了21%，這是免疫聯合化療一線治療臨床研究中ORR改善最多的數據。聯合治療組DoR長達9.7個月也是既往研究中最長的。

鄭州大學第一附屬醫院腫瘤科主任王峰教授

最后，魯教授對濟寧醫學院附屬醫院腫瘤科主任王軍業教授進行了提問：“在您的臨床研究中心為ORIENT-15研究入組了很多受試者，入組速度快、入組率高，在整個研究過程中，有沒有印象深刻的受試者呢？”

王軍業教授分享幾個典型的患者病例，第一位術后復發患者，TPS檢測＜10%，用藥后轉移灶逐漸的縮小，目前可以正常看戲跳廣場舞；第二位術后淋巴結轉移患者，TPS也是＜10%，該患者實現了完全緩解；第三位受試者是食管鱗癌伴肺部轉移，TPS檢查同樣＜10%，使用信迪利單抗有目前狀態非常好，轉移灶僅剩了一點殘存。

所有專家共同針對食管癌免疫治療的臨床實踐將會帶來的啟示和變革、ORIENT-15研究設計亮點、ORIENT-15研究對比其它PD-1在食管癌領域的研究的優勢等一系列問題進行了深入探討和分享，讓所有參與會議的同仁收獲良多。

濟寧醫學院附屬醫院腫瘤科主任王軍業教授

進入到媒體提問環節，多家社會媒體和醫學媒體，向與會專家進行了提問，詳細探討了食管癌診療進展和免疫治療的優勢所在。相信隨著本次發布會的召開，ORIENT-15這個優秀一線治療方案將更快的帶到晚期食管癌患者身邊，給患者提升生命質量、帶來更多生存希望貢獻力量。同時，也為實現2030年總體癌癥5年生存率提高15%的目標，助力“健康中國2030”行動的加快實施提供更有力支持。