CSCO胰腺癌指南內科治療更新要點梳理 | 2022 CSCO指南會

*僅供醫學專業人士閱讀參考

胰腺癌內科治療更新要點一文理清！

根據2020年世界衛生組織（WHO）預測數據，全球胰腺癌發病人數為49.57萬例，其中中國發病人數達12.50萬例，約占全球總數的四分之一。此外，胰腺癌的治療棘手，5年生存率不足10%，且80%-85%的胰腺癌患者為不可手術或轉移性胰腺癌。

自上次CSCO胰腺癌診療指南于2020年更新后，新版《2022 CSCO胰腺癌診療指南》（簡稱《指南》）歷時兩年終于出爐。在本次指南會上，上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院崔玖潔教授就《指南》中內科治療部分進行了分享。

本次更新主要納入了2020和2021年ASCO，2020和2021 ESMO，2021和2022 ASCO GI六大會議以及2020至今PubMed中發表的胰腺癌重要臨床研究。醫學界腫瘤頻道”整理如下，以饗讀者。

圍手術期藥物治療進展

1.SWOG S1505：mFOLFIRINOX vs 吉西他濱／白蛋白紫杉醇（Gem／nabP）圍手術期治療可切除的胰腺導管腺癌（PDA）研究結果（隨機II期臨床研究），主要終點為2年總生存（OS）率（2020 ASCO）：

• 結果顯示，mFOLFIRINOX組與吉西他濱／白蛋白紫杉醇組的2年OS率分別為43.1%（22.4個月）和46.9%（23.6個月）；

• 結論：圍手術期mFOLFIRINOX和吉西他濱／白蛋白紫杉醇方案的療效相似，安全性和手術切除率也相似。

2.ESPAC-5F研究：即刻手術對比術前吉西他濱聯合卡培他濱或FOLFIRINOX或同步放化療新輔助治療臨界可切除胰腺癌的四臂、前瞻性國際多中心隨機II期研究（2021 ESMO）：

• 可切除的胰腺導管腺癌患者隨機接受吉西他濱+卡培他濱+手術（n=20）或FOLFIRINOX+手術（n=20）或同步放化療+手術（n=16）或即刻手術（n=32）。主要研究終點為手術切除率；

• 結果顯示：
• 即刻手術的切除率與新輔助治療后的切除率（62％vs 55％）無統計學差異（P＝0.668）；
• 新輔助治療對比即刻手術患者的一年生存率更高（77％vs 42％，P＜0.001）；
• FOLFIRINOX方案的患者一年生存率最高（84％vs 79％ vs 64％）；
• FOLFIRINOX方案的毒性反應發生率較高，但總體可控；
• 本研究每個組入組人數相對較少，但對于臨界可切除胰腺癌患者，應考慮新輔助治療。

3.APACT研究（術后輔助治療）5年生存數據更新（2021 ESMO）：

• APACT研究是一項比較nab-紫杉醇（Nab-P）聯合吉西他濱（Gem）和Gem單藥用于術后輔助治療胰腺癌療效及安全性的多中心、國際化、開放標簽、隨機化III期研究；

• 結果顯示，主要終點（獨立評審委員會評估DFS）在兩組中沒有顯著差異（19.4個月 vs 18.8個月；HR 0.88；P=0.1824）；

• 但Nab-P＋Gem相比Gem單藥治療可改善胰腺癌患者的5年OS。兩組中位OS分別為41.8個月和37.7個月；HR 0.80；P=0.0091，5年OS率分別為38%和31%。

4.Unicancer PRODIGE 24/CCTG PA6研究數據更新：比較mFOLFIRINOX與吉西他濱輔助治療胰腺癌的安全性和有效性研究

• 結果顯示，mFOLFIRINOX輔助治療相比吉西他濱顯著改善了胰腺癌的生存結局，可能是胰腺癌的有效輔助治療方案；

• 單因素分析顯示，完成所有周期治療患者與未完成患者的5年OS率分別為41.9%和27.4%（P=0.002），且這一差異在兩大治療組內也存在；

• 該研究是目前患者生存期最長的胰腺癌輔助治療研究。

晚期藥物治療進展

1.Zenocutuzumab治療NRG1融合的晚期胰腺癌和其他實體瘤的療效和安全性的I/II期研究（2021ASCO）

• 神經調節蛋白1（NRG1）是一種與HER3結合的配體，促進HER2／HER3異源二聚體和PI3K／AKT／mTOR信號的激活；

• 研究入組了存在NRG1基因融合的局部晚期、不可切除或轉移性實體瘤患者，患者接受Zenocutuzumab治療直至疾病進展。主要研究終點為客觀緩解率（ORR）；

• 結果顯示，12例胰腺癌患者的ORR為42%，疾病控制率（DcR）為92%。這對于標準治療失敗后的晚期胰腺癌而言是非常好的效果；

• 獲得客觀緩解的患者多出現于治療后兩個月，且達到ORR患者的DoR時間較長。

2.吉西他濱＋白蛋白紫杉醇vs吉西他濱＋白蛋白紫杉醇＋度伐利尤單抗（D）＋Tremelimumab（T）一線治療轉移性胰腺導管腺癌的隨機II期研究結果（2020 ESMO）：

• 研究入組患者較多，樣本量為180例；

• 結果顯示，兩組的主要終點OS分別為9.8個月和8.8個月，四聯治療未能顯著改善OS、PFS；

• 四聯治療組在DcR（70.6% vs 57.4%）和ORR（44.2% vs 32.9%）方面都有提升，但未達到統計學顯著性。

隨后，2021 ASCO的一項相關性分析探究了胚系ATM基因突變狀態與免疫治療獲益的相關性：

• 結果顯示，存在生殖系ATM基因突變的患者（9.2%，16例/174例）從免疫治療中的獲益比化療更大（13.9個月 vs 4.9個月）；

• 這表明ATM突變或者DDR信號通路存在問題的患者更能從免疫治療中獲益。

3.CISPD3研究：信迪利單抗聯合mFOLFIRINOX方案與單用mFOLFIRINOX方案治療中國轉移性和復發性胰腺癌患者的單中心、隨機、開放標簽III期試驗（2022 ASCO GI）：

• 110例符合條件的患者被隨機分配（1：1）至信迪利單抗（每3周200mg）＋mFOLFIRINOX（伊立替康85mg／m²、奧沙利鉑68mg／m²，然后是5-FU 2400mg／m²，每2周）或mFOLFIRINOX組。主要終點是OS，次要終點包括PFS、ORR、DCR和安全性；

• 信迪利單抗聯合mFOLFIRINOX組和mFOLFIRINOX組的中位OS相似（10.9個月vs 10.8個月；HR 1.083；95％CI 0.6843-1.690）。信迪利單抗聯合mFOLFIRINOX組中位PFS為5.9個月，mFOLFIRINOX組為5.73個月（HR 0.9324；95%CI 0.6158-1.412）；

• 信迪利單抗聯合mFOLFIRINOX組ORR為50％，而mFOLFIRINOX組為23.9％（P＝0.010）；

• 如何將ORR獲益轉化為PFS、OS獲益是未來研究的關鍵。

4.Adagrasib（MRTX849）在不可切除或轉移性胰腺癌（PDAC）和攜帶KRAS G12C突變的其他胃腸道（GI）腫瘤患者中的活性和安全性結果更新（2022 ASCO GI）：

• KRAS是腫瘤中最常發生突變的癌基因，發生在大約90％的胰腺癌中，其中大約2％是KRAS G12C突變；

• Adgrasib（MRTX849）是一種高選擇性的KRAS G12C抑制劑，不可逆地選擇性結合KRAS G12C，將其鎖定在非活性狀態；

• KRYSTAL-1（NCT03785249）是一項多隊列I／II期研究，旨在具有KRAS G12C突變的晚期實體瘤患者中評估Adagrasib單藥或聯合治療的療效，其中含有12例胰腺癌患者（中位治療線數為3；中位隨訪時間為8.1個月），其中10例可評估臨床活性；

• 結果顯示，在10例攜帶KRASG12C突變的胰腺導管腺癌患者中ORR達到50％，包括1例未確認的部分緩解（PR），DcR為100％。中位緩解持續時間（mDoR）為7.0個月，中位隨訪時間為8.1個月，中位PFS為6.6個月（95％CI 1.0-9.7個月）。

最后，崔玖潔教授總結道：

• 從2020至今，胰腺癌領域具有較高循證醫學證據，且取得陽性結果的臨床研究較為缺乏；

• 圍手術期新輔助治療的探索是熱點，目前新輔助治療已被廣泛認可，但目前缺乏對方案選擇的高級別證據，FOLFIRINOX與AG方案是較為優選的方案；

• 晚期胰腺癌
• 在籃式臨床研究中，有部分胰腺癌患者可能存在特定靶點，可顯著延長患者生存；
• 免疫聯合化療，目前的結果均為提高客觀緩解和疾控率，但對整體生存延長有限。需要探索新型生物標志物，尋找免疫治療潛在獲益人群。

專家簡介

崔玖潔 教授

MD、PhD

上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院 腫瘤科

2012-2014年 美國MD Anderson Cancer Center訪學

主持國家自然科學基金青年基金、獲上海市“醫苑新星”青年醫學人才培養計劃、上海交通大學醫學院“九龍醫學優秀青年人才獎”

 

共發表SCI論文30余篇，總影響因子超過150分

 

主要方向：消化系統腫瘤

研究方向：胰腺癌的臨床與轉化研究

CSCO青年專家委員會委員

CSCO胰腺癌專家委員會委員兼秘書

CSCO腫瘤營養治療專家委員會委員

CSCO肝癌專家委員會委員

上海市抗癌協會胰腺癌專家委員會委員

上海市抗癌協會胰腺癌專業委員會

多區域診療協作青年學組委員