Gut：譜系示蹤及單細胞分析揭示增殖型Prom1+腫瘤繁殖細胞可預測人類HCC的不良預后

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▎臨床問題：

肝癌發展過程中增殖型Prom1+腫瘤繁殖細胞及其動態轉變情況如何？

肝細胞癌（HCC）高度的腫瘤內異質性致使治療困難和腫瘤易復發。先前研究發現Prominin-1（PROM1）/CD133是人類HCC中一個重要的肝癌干細胞（CSC）標志物。目前尚不清楚肝癌發展過程中增殖型Prom1+腫瘤繁殖細胞及其動態轉變情況。來自Gut的一項研究在完整的小鼠模型上探索了HCC中Prom1+細胞的異質性和特征。

研究發表截圖

▎研究方案：

該研究建立了慢性纖維化HCC和快速脂肪變性相關HCC的兩種小鼠模型，使用Prom1^C-L/+；Rosa26^tdTomato/+開展HCC誘導后的譜系示蹤，并對Prom1^C-L/+；Rosa26^DTA/+小鼠進行定向耗竭。使用單細胞RNA測序（scRNA-seq）分析被追蹤Prom1+細胞的轉錄組特征。

▎主要發現：

HCC中的Prom1為具有類似CSC特性的增殖性腫瘤繁殖細胞的標志，譜系示蹤結果表明此類細胞在原發腫瘤中克隆性增殖。

Prom1+細胞在3D培養和異體移植中成瘤性越來越強，并可能在移植中形成不同譜系的腫瘤。

耗竭Prom1+細胞可阻礙兩種HCC模型腫瘤的生長并減少惡性表征。

scRNA-seq分析凸顯了Prom1+ HCC細胞的異質性，其遵循著具有高增殖活性和干細胞特征的去分化軌跡。

Prom1譜系的保守基因特征成功預測了人類HCC的不良預后。激活的氧化解毒作用是去分化過渡和譜系繁殖保護機制的基礎。

▎不足與展望：

總的來說，本研究結合體內譜系示蹤和scRNA-seq技術，揭示了Prom1+ HCC細胞的異質性和動態變化，為惡性CSC細胞在HCC進展中的作用提供了新的視角。

參考資料：

https://gut.bmj.com/content/early/2022/04/27/gutjnl-2021-324321

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