4月27日，《恩沙替尼治療間變性淋巴瘤激酶陽性非小細胞肺癌專家共識》（以下簡稱《共識》）新聞發布會在線上召開。該共識由中國抗癌協會癌癥康復與姑息治療專業委員會牽頭發起，恩沙替尼治療間變性淋巴瘤激酶（ALK）陽性非小細胞肺癌（NSCLC）專家共識制定顧問專家組基于中國ALK陽性NSCLC患者治療現狀及臨床實際需求進行共同編撰。日前，該《共識》已在《中華腫瘤雜志》正式發布。

與會專家線上合影

會議致辭

• 貝達藥業董事長 丁列明博士

貝達藥業董事長兼首席執行官

第十二、十三屆全國人大代表

國家高層次人才計劃專家

國家“重大新藥創制”專項總體組專家

丁列明 博士

貝達藥業董事長丁列明博士在致辭中指出，貝達的使命就是做好藥，讓老百姓生活得更好。2011年，貝達自主研發的第一個小分子靶向抗癌藥埃克替尼獲批上市，打破了進口藥的壟斷，至今已讓30多萬晚期非小細胞肺癌患者受益，基本解決了EGFR突變肺癌病人用藥可及性問題，因其突出的創新和臨床價值，榮獲國家科技進步一等獎。

2020年，作為中國首個針對ALK靶點的創新藥，恩沙替尼獲批上市，又一次打破進口藥的壟斷，填補這一領域的空白，并與埃克替尼一起，亮相國家“十三五”科技創新成就展，今年又獲批一線治療適應癥。同時，恩沙替尼的全球多中心Ⅲ期臨床研究順利完成，數據優異，有望成為首個由中國企業主導在全球上市的肺癌靶向創新藥。

這次《共識》發表于中國最具權威性的腫瘤專業期刊《中華腫瘤雜志》，是令人振奮的好消息。《共識》基于中國ALK陽性非小細胞肺癌患者治療現狀及臨床價值進行嚴格審評，高度評價恩沙替尼研究結果，推薦恩沙替尼是治療ALK突變陽性非小細胞肺癌的不二選擇。

這是中國醫藥創新的又一重大成果，也是中國專家們共同努力的結果。隨著《共識》的發布，必將進一步指導恩沙替尼的臨床實踐，為患者提供更合理的精準治療。

• 中山大學腫瘤防治中心 張力教授

中山大學腫瘤防治中心內科主任

中國抗癌協會癌癥康復與姑息治療專業委員會主任委員

中國抗癌協會腫瘤藥物臨床研究專業委員會副主任委員

中國抗癌協會腫瘤防治科普專業委員會副主任委員

張力 教授

《共識》通訊作者、中山大學腫瘤防治中心張力教授在致辭中指出，ALK突變被稱為鉆石突變，在ALK-TKI的治療下，ALK陽性NSCLC患者更容易獲得長期生存。恩沙替尼作為中國自主原研的ALK-TKI，從患者長期生存的角度而言，順應性更好。

恩沙替尼引起的皮疹表現與其他ALK-TKI藥物不同，為了便于臨床應用和為患者提供更多的治療選擇，在中國抗癌協會癌癥康復與姑息治療專業委員會的指導下，專家收集匯總了恩沙替尼常見的不良反應，并結合臨床實踐制定了明確的不良分級及具體處理方案，以期為臨床醫師提供相應的參考依據。

相信這一《共識》的制定和發布，對中國自主知識產權新藥更加科學合理地應用于臨床實踐具有重要的指導價值，也便于臨床醫生在個體化精準診療過程中更加科學嚴謹地評估藥物療效與風險。希望大家能夠一起將《共識》推廣給戰斗在臨床一線的肺癌同道，也希望未來恩沙替尼能造福更多肺癌患者。

《共識》闡述

• 中山大學腫瘤防治中心 楊云鵬教授

中山大學腫瘤防治中心內科主任醫師

CSCO神經系統腫瘤專家委員會副主任委員/秘書長

CSCO免疫治療專家委員會常務委員

廣東省抗癌協會化療委員會青委會主任委員

楊云鵬 教授

《共識》第一作者、中山大學腫瘤防治中心楊云鵬教授對《共識》的撰寫背景、主要內容、指導價值及用藥指導意見進行了講解。

撰寫背景 ALK融合突變的NSCLC患者比例相對較少，卻能幸運地獲得更好的療效和更長的生存期。自2007年ALK作為驅動基因在NSCLC中被發現后至今，全球已有三代ALK-TKI藥物。在中國已獲批的ALK-TKI中，有一代的克唑替尼和二代的阿來替尼、塞瑞替尼、恩沙替尼、布格替尼。

其中，恩沙替尼為中國自主原研藥，于2020年11月獲批二線治療適應癥并在中國上市，成為中國第一個用于治療ALK突變晚期NSCLC的國產1類新藥。2021年12月，恩沙替尼又被納入國家醫保目錄，成為ALK領域第一個進入國家醫保目錄的國產創新藥。2022年3月，恩沙替尼一線治療適應癥獲批。2022年4月，恩沙替尼擬開展的第三項適應癥研究的臨床試驗申請獲得NMPA批準。

主要內容 為了更好地指導臨床合理有效使用恩沙替尼，《共識》應運而生，主要內容分為四個部分：

第一部分“流行病學概述”主要介紹了肺癌及ALK突變的流行病學數據；

第二部分“恩沙替尼結構/臨床前數據”中指出恩沙替尼的結構是基于克唑替尼改造的，因此擁有更好的與ALK的結合力及血腦屏障穿透力；

第三部分“恩沙替尼臨床數據”中介紹了美國的Ⅰ/Ⅱ期研究、國內Ⅱ期研究和Ⅲ期eXalt3研究及其帶來的臨床意義；

第四部分“恩沙替尼治療相關不良反應及處理”結合臨床實踐對恩沙替尼的常見不良反應制定了明確的分級及具體處理方案。

指導意義 《共識》對恩沙替尼常見不良反應的分級及每個分級的主要不良反應的界定、推薦處理方式、藥物劑量管理建議等都進行了詳細說明，具有重要的臨床指導意義。另外，《共識》對恩沙替尼的適應人群、推薦劑量和主要副作用都進行了說明，也能從另一方面提升患者獲益。

專家代表解讀

• 浙江大學附屬第一醫院 周建英教授

浙江大學博士生導師

浙江大學附屬一院呼吸與危重癥醫學科名譽主任

中華醫學會呼吸病分會全國常委

中國醫師協會呼吸醫師分會常委

周建英 教授

浙江大學附屬第一醫院周建英教授表示，作為恩沙替尼國內II期臨床研究的主要參與單位，感受到二代ALK-TKI恩沙替尼具有3個重要特點。首先，在這項研究入組的患者中，有1例患者生存至今已近5年，可見恩沙替尼療效優異，特別是作為民族原研的ALK-TKI，恩沙替尼的上市打破了進口ALK-TKI的壟斷局面。

其次，ALK陽性NSCLC患者腦轉移發生率高，是導致患者死亡的主要原因之一，恩沙替尼入腦能力強，且能夠覆蓋多個耐藥位點，對腦轉移病灶療效較好。最后，恩沙替尼的安全性也較好。在具備的上述3個特點的基礎上，相信恩沙替尼有能力讓ALK陽性NSCLC患者獲益。

• 解放軍總醫院第五醫學中心 劉曉晴教授

解放軍總醫院第五醫學中心腫瘤醫學部主任醫師

CSCO小細胞肺癌專家委員會副主任委員

中國抗癌協會肺癌專業委員會常委

精準醫學與腫瘤康復專業委員會副主任委員

劉曉晴 教授

解放軍總醫院第五醫學中心劉曉晴教授指出，針對新上市的藥物撰寫相應的臨床應用共識，對臨床醫生規范、有效、安全地開展臨床實踐治療，具有重要的臨床參考和指導價值。

首先，《共識》很好地明確了恩沙替尼的臨床適應癥，對臨床治療開展提供了清晰地指導。其次，恩沙替尼作為唯一一個原研ALK-TKI，已進入國家醫保目錄，整體可及性更好，便于患者使用。

此外，恩沙替尼作為國內創新藥，積累了很多中國肺癌患者的臨床數據，為后續進一步挖掘其臨床治療潛力打下了堅實的基礎。最后，《共識》對處理恩沙替尼的不良反應給出了非常明確和清晰的指導策略，對開展臨床安全治療提供了很好的保障和參考。

• 河北醫科大學第四醫院 劉俊峰教授

河北醫科大學第四醫院胸外科主任醫師

中國抗癌協會食管癌專業委員會副主委

中國醫師協會胸外分會第1－3屆常務委員

食管癌專家委員會副主任委員

劉俊峰 教授

河北醫科大學第四醫院劉俊峰教授表示，目前，ALK陽性NSCLC輔助治療的療效不盡如人意。鑒于ALK-TKI在晚期患者治療中的優異表現，近期，貝達藥業聯合國內肺癌專家開啟了恩沙替尼輔助治療的研究探索。

目前，在ALK-TKI輔助治療的研究領域，還沒有相關研究展開，也沒有成熟的循證依據。然而在臨床實踐中，在患者的知情同意下，有少數患者開展了ALK-TKI圍手術期輔助治療，盡管患者數量很少，但從現有的臨床經驗中我們發現，ALK-TKI圍手術期輔助治療能夠幫助患者達到降期治療、降低術后復發轉移風險以及延長生存期的治療目標。因此，我認為開展恩沙替尼輔助治療的臨床研究具有重要的意義和臨床價值。

答記者問

張力教授

恩沙替尼上市后獲得了廣泛關注，對此，張力教授表示，盡管ALK陽性NSCLC的靶向治療療效很好，然而由于患者發病年齡較輕，所以，仍然有很多治療需求未能得到滿足。因此，目前臨床仍然亟需療效更好，副作用更低的藥物。

恩沙替尼國內II期臨床研究顯示，對于克唑替尼一線治療耐藥患者，恩沙替尼二線治療療效突出，特別是對腦轉移患者的治療令人驚艷；其副作用主要是一過性皮疹，處理比較簡單，臨床使用中患者接受度更高。這一研究結果已經在《柳葉刀·呼吸醫學》、JTO等國際知名高水平期刊獲得發表，獲得了國內外同行的廣泛關注和認可。

在恩沙替尼上市后，目前獲得的臨床治療反饋來看，也獲得了較好的評價。隨著恩沙替尼進入醫保，藥物經濟性更好，臨床可及性大大提高。

萬江先生 貝達藥業資深副總裁兼首席運營官

針對恩沙替尼的定位和出海計劃，貝達藥業資深副總裁萬江先生指出，2013年，《光明日報》頭版刊登了《貝達藥業的中國夢》，內容是貝達藥業的第一個產品凱美納在中國成功上市的故事，凱美納是中國第一個原研自主創新EGFR-TKI，恩沙替尼是貝達藥業的第二個自主創新藥。

對于國產創新藥，需要從療效、安全性、經濟性、公平性和可及性一共五個維度進行考量，只有具備上述五點，中國創新藥才能在滿足中國患者治療需求的基礎上，同時有機會走出國門、走向世界。

《共識》中，不僅涵蓋了恩沙替尼二線治療的注冊臨床研究，也納入了恩沙替尼全球多中心一線治療臨床研究的數據，而eXalt 3研究的結果也已經在JAMA?Oncology上獲得發表。

美國FDA對全球上市產品的要求之一是臨床研究中需入組歐美患者，而eXalt 3研究入組的患者就有一半左右來自歐美。因此，隨著這一研究結果的公布，相信在不久的將來，將會迎來恩沙替尼在中國以外的其他國家如美國上市的消息。

未來，相信恩沙替尼成功出海的目標將在中國創新藥政策的驅動下、在中國專家學術指導下、在各界媒體的關心支持下以及貝達藥業不懈研究和豐富產品管線的努力下很快得以實現。同時，相信以后會有更多的中國創新藥在歐美登陸。

楊云鵬教授

對于《共識》重點側重在恩沙替尼不良反應的分級與策略的制定上，相比以往的共識制定思路略有不同這一差異，楊云鵬教授表示，在恩沙替尼的臨床應用過程中，會出現皮疹、瘙癢、水腫、發熱等不良反應，以往的共識對這些不良反應的干預策略是單獨說明的，但這樣容易使臨床醫生在具體用藥時陷入矛盾，如不知該遵循哪一個不良反應的處理原則。

為了避免上述情況，在撰寫《共識》時，編寫組專家就將恩沙替尼幾種最常見的皮膚不良反應放在一起，同時進行了分層和分級說明，在處理時遵循以最嚴重的不良反應為主，次要不良反應可繼續用藥或觀察的原則。很好地明確了臨床對不同程度、不同類型不良反應的處理原則和策略，并很好地保障了患者的用藥安全性。

需要特別說明的是，《共識》中對于恩沙替尼不良反應進行細致化處理方案建議指導并不意味著恩沙替尼安全性不好。相反，基于研究數據和間接對比我們發現恩沙替尼療效確切，不良反應常見僅為一過性皮疹，而皮疹臨床類型多樣化，為更加科學合理幫助臨床醫生便捷工作才對不良反應這一部分內容進行了專門的梳理和細致建議。

劉曉晴教授

對于臨床如何評價恩沙替尼？劉曉晴教授指出，臨床評價一個藥物主要考慮以下因素，即療效、安全性、經濟性、適應癥批準以及醫保報銷。

從現有數據來看，恩沙替尼在ALK陽性NSCLC一線治療和二線治療上的療效上數據優異，且安全性相比也更加突出，并獲批了相關臨床適應癥。作為原研ALK-TKI，定價也更低，今年被納入醫保報銷后，也更為惠民。

在恩沙替尼二線治療研究中發現，在恩沙替尼治療耐藥后，也有可選的治療方案。在一線治療研究中，恩沙替尼治療組患者獲得的PFS是最長的，尤其是在預防和延遲腦轉移發生方面數據優異。

綜合以上幾點來看，恩沙替尼是一款質優價廉的ALK-TKI，未來一定能讓患者獲得更長的生存期，更好的生活質量。

周建英教授

對于恩沙替尼臨床應用的初體驗評價，周建英教授表示，在2017年啟動恩沙替尼國內II期臨床研究時，就開始應用恩沙替尼。

在研究過程中發現，恩沙替尼整體療效優異，特別是對腦轉移的治療令人驚喜。安全性方面，主要不良反應是皮疹，女性高于男性，及時處理后患者可以耐受治療，整體研究過程中，沒有出現嚴重的不良反應。

目前，研究中有的患者已生存54個月，且仍在隨訪中。盡管是個案，但也體現了恩沙替尼在臨床治療中非常好的療效，也給臨床醫生應用恩沙替尼帶來了很好的信心。

劉俊峰教授

對于恩沙替尼輔助治療研究布局的前景，劉俊峰教授表示，盡管ALK突變相對少見，但ALK突變晚期NSCLC靶向治療的療效非常肯定。目前，輔助化療的療效有限，僅提高5%左右，遠遠不能滿足患者的治療需求。

從EGFR-TKI輔助治療探索的經驗以及臨床中應用ALK-TKI輔助治療的個案體驗來看，開展恩沙替尼輔助治療臨床研究大概率會獲得一個令人滿意的數據。因此，這項研究的開展對可手術的ALK陽性NSCLC患者而言，將會是一個福音。

同時，也希望研究團隊能盡可能收集以往應用過ALK-TKI輔助治療的臨床病例數據，進行回顧性分析。相信這些來自真實世界的應用經驗對開展恩沙替尼輔助治療臨床研究將具有重要的參考價值，也對臨床開展ALK-TKI輔助治療具有重要的指導意義。

加硒教授微信：623296388，送食療電子書，任選一本