在過去的10至15年中，癌癥基因組測序的發展已鑒定出許多致癌基因，比如EGFR，BRAF,HER2等等….這些發現使被診斷為IV期結腸癌的患者擁有越來越多的治療選擇。目前晚期結直腸癌的生存時間由之前的不到一年提升至3年，并且有20%的患者可以生存5年甚至更長的時間，這是巨大的進步。

但是在結直腸癌中，大概有30~40％的患者會出現KRAS突變，這個臭名昭著的靶點從最初發現至今已長達40年，被認為是一種“不可摧毀的”蛋白質，這種蛋白質缺乏明顯的靶點可以讓小分子藥物可以結合并損害其功能。當結直腸癌患者存在這種突變的時候，使用EGFR抑制劑會產生抗藥性，臨床治療非常困難，預后極差。

近兩年，研究人員已經探索了幾種 KRAS 抑制劑在結直腸癌中的治療潛力，其中一款KRAS抑制劑Adagrasib（MRTX849）給結直腸癌患者帶來了曙光。

KRAS突變與結直腸癌

RAS基因家族（NRAS，HRAS和KRAS）突變引起的癌癥占所有人類癌癥的近四分之一，每年在全球造成100萬人死亡。其中KRAS是最常見的致癌基因（所有RAS突變的85％），存在于90%的胰腺癌中，30-40%的結腸癌中，15-20%的肺癌中（大多為非小細胞肺癌）。

近年來，研究人員發現，KRAS G12C是一種特定的KRAS亞突變，是第12個密碼子的甘氨酸被半胱氨酸取代，約占所有KRAS突變的44％，其中非小細胞肺癌腺癌中最常見，占14％，其次是大腸腺癌占3~4%，胰腺癌占2％，全球每年超過100000人確診為KRAS G12C突變。

疾病控制率100%！KRAS新藥MRTX849重拳出擊結直腸癌

在代號為 KRYSTAL-1 的 1/2 期試驗 (NCT03785249)中， Adagrasib（MRTX849）在多種具有KRAS G12C 突變的腫瘤類型中顯示出初步的抗腫瘤活性和可耐受的安全性。其中包括接受過大量預處理的 CRC 患者，患者每天兩次接受 600 mg adagrasib 治療或adagrasib+400 mg西妥昔單抗，數據非常振奮人心。

截至 2021 年 5 月 25 日，45 名接受單藥adagrasib治療的患者可評估療效。結果顯示：

客觀緩解率（ORR）：22%；

疾病控制率（DCR）：高達87%.

截至 2021 年 7 月 9 日，28 名接受adagrasib聯合西妥昔單抗組的 患者可評估療效。結果顯示：

客觀緩解率（ORR）：43%；

疾病控制率（DCR）：高達100%.

重磅喜訊！KRAS G12C明星藥物MRTX849登陸中國！

Adagrasib（阿達格拉西布，MRTX849）是一款針對KRAS G12C突變體的特異性優化口服抑制劑。通過在非活性狀態下與KRAS G12C不可逆轉地選擇性結合，阻止其發送細胞生長信號并導致癌細胞死亡。adagrasib 的臨床前研究已經顯示出了強大的抗癌活性：

強效：在多種 KRAS G12C癌癥動物模型中表現出跨膜效力

半衰期長：唯一一種半衰期約為 24 小時的KRAS G12C抑制劑

高選擇性：對KRAS G12C突變型的選擇性比野生型 KRAS 和其他蛋白質的選擇性高 1,000 倍以上

治療指數寬：臨床前研究證實安全性和耐受性很高

此外，經過初步的人體臨床試驗證實，MRTX849在治療攜帶KRAS G12C基因突變的非小細胞肺癌（NSCLC）和結直腸癌（CRC）及其他實體腫瘤時表現出可喜的安全性和抗癌活性。

2021年6月24日，美國食品藥品監督管理局（FDA）已授予Adagrasib突破性療法認定，用于治療先前接受過全身治療的攜帶KRASG12C突變的非小細胞肺癌（NSCLC）患者。

更值得振奮的是，2021年6月1日，中國再鼎醫藥與Adagrasib的美國研發公司Mirati Therapeutics達成合作協議，獲得在中國開發和獨家商業化Adagrasib的權利，這意味著，這款美國的抗癌“特藥”將同步在中國開啟臨床試驗，加快在中國的上市步伐，中國KRAS患者終于等到了希望！

注：做了基因檢測的病友可以拿出報告看看一旦存在KRAS突變，可以馬上聯系全球腫瘤醫生網醫學部看看是否有機會接受國內新藥治療，看不懂的病友也可以致電全球腫瘤醫生網醫學部解讀報告。

KRAS患者迎來春天！眾多新藥在路上！

AMG510是第一個針對KRAS基因突變而批準的靶向藥，打開了歷史性的缺口，給KRAS突變的患者帶來救贖！

Adagrasib(MRTX849)后來居上，帶來了更加卓越的臨床數據！

除了上述的藥物，勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim），禮來（Lilly），諾華（Novartis）等多家國際制藥巨頭也在開發直接靶向KRAS或者KRAS信號通路靶點的創新療法。讓我們拭目以待，期待更多新藥早日上市，造福大眾！

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