2022年5月4日,美國食品藥品監督管理局(FDA)批準fam-trastuzumab deruxtecan nxki(DS-8201,T-DXd)用于不可切除或轉移性HER2陽性成年乳腺癌患者,患者于既往全身治療中曾接受抗HER2治療,或于新輔助治療或輔助治療中接受抗HER2治療并在治療期間或治療完成后6個月內發生疾病復發。
T-DXd曾于2019年12月獲得不可切除或轉移性HER2陽性成年乳腺癌患者的加速批準,患者于既往全身治療中接受了≥2種的抗HER2治療,批準基于以下研究。
研究簡介
DESTINY-Breast03(NCT03529110)是一項多中心、開放標簽、隨機試驗,共招募524例HER2陽性、不可切除和/或轉移性乳腺癌患者,患者滿足以下標準:在治療轉移或復發性疾病時曾接受曲妥珠單抗+紫杉烷類藥物治療,或于新輔助治療或輔助治療中接受抗HER2治療并在治療期間或治療完成后6個月內發生疾病復發。
患者按1:1隨機分組,每3周靜脈輸注T-DXd或ado-trastuzumab emtansine(T-DM1),直至毒性不可耐受或疾病發生進展。隨機分組的分層因素包括激素受體狀態、既往帕妥珠單抗治療情況和內臟疾病史,研究的主要療效終點是由盲法獨立中心基于RECIST v.1.1評估的無進展生存期(PFS)。關鍵性的次要終點包括總生存期(OS)和確認的客觀緩解率(ORR)。
結果顯示,T-DXd組未達到中位PFS(95%CI:18.5,無法評估),T-DM1組中位PFS為6.8個月(95%CI:5.6,8.2),HR為0.28(95%CI:0.22,0.37;p<0.0001)。在進行PFS分析時,16%的患者死亡,由于數據成熟度的關系,OS暫未分析。對于具有基線可測量病灶的患者,T-DXd組的ORR為82.7%(95%CI:77.4%,87.2%),T-DM1組的ORR為36.1%(95%CI:30.0,42.5)。
T-DXd組患者最常見(發生率>30%)的不良反應是惡心、疲勞、嘔吐、脫發、便秘、貧血和肌肉骨骼疼痛。T-DXd組患者中發生率>1%的嚴重不良反應為嘔吐、間質性肺病、肺炎、發熱和尿路感染。
推薦劑量
對于乳腺癌患者,推薦的T-DXd劑量為5.4 mg/kg靜脈滴注,每3周一次,直至疾病進展或毒性不可耐受。
參考文獻:
1.https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-regular-approval-fam-trastuzumab-deruxtecan-nxki-breast-cancer
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