葉定偉教授：2022版《CSCO前列腺癌診療指南》更新要點解讀

2021年對中國的前列腺癌專家來說具有里程碑意義，中國學者首次參與國際指南與共識的編寫。葉定偉教授作為中國的唯一代表，受邀參與前列腺癌圣加侖共識（2021 APCCC）的編寫和制定，這代表中國在前列腺癌領域的研究和數據正逐漸得到國際的認可，中國專家的聲音將再次響徹國際舞臺。

2021 APCCC共識提出了三大熱點問題，分別是：轉移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）治療的“三聯療法”、前列腺特異性膜抗原（PSMA）在前列腺癌診斷治療中的作用以及PARP抑制劑組織和血液的分子學特征。

此外，中國大陸學者也首次參與了ESMO-Asia指南的編寫與制定。ESMO-Asia指南聚焦亞洲國家，是為亞洲國家種族量身打造的前列腺癌指南，充分考慮了亞洲人群和歐洲人群的差異，以及亞洲本地區的臨床實踐特點，納入更多亞洲國家開展的前列腺癌研究。本次中國大陸的專家參與該指南的編寫，使面向中國人群的研究再次走向國際，為亞洲國家的前列腺癌診治提供參考。

在指南會上，葉定偉教授向我們介紹了一項中國人群大樣本多中心隊列研究¹，該研究的目的在于揭示中國人群胚系突變與前列腺癌風險的相關性。研究結果顯示，除了BRCA2基因外，攜帶MSH2、PALB2、ATM基因胚系致病性突變的中國男性，患前列腺癌的風險更高，這一結果為中國前列腺癌患者的基因檢測提供了合適的方向。

除此之外，葉定偉教授還強調了重視特定亞型的重要性，特別是預后較差的前列腺導管內癌及神經內分泌分化癌的治療。過去這兩種癌的真實世界數據大多來自國外，缺少中國的數據，此次指南的更新則納入了中國人群的研究數據。例如，一項來自華西醫院的研究提示²，對攜帶IDC-P的晚期前列腺患者進行基因檢測具有重要意義。

同時，針對HRR基因檢測的重視也應加強，研究³顯示攜帶HRR突變的前列腺癌患者往往預后不良，疾病進展更快。因此，在NCCN指南中HRR檢測的地位逐年上升，從2020年起指南推薦對所有的轉移性前列腺癌患者行腫瘤HRR基因檢測。而PARP抑制劑的出現則為HRR突變的前列腺癌患者提供了解決方案。

圖2 攜帶HRR突變的前列腺癌患者疾病進展更快

PSMA在前列腺癌診斷和治療中的價值也應得到重視。相較于傳統影像學檢查，PSMA的初始分期優于常規影像，且作為工具引導前列腺穿刺活檢可以提高臨床有意義癌的檢出率。

葉定偉教授指出，前列腺癌“三聯療法”的時代已經來臨，針對轉移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）和mHSPC患者，聯合療法可明顯延長患者的總生存期（OS）。

PRESIDE研究⁴是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的III期研究，旨在探索在mCRPC患者中，恩扎盧胺治療進展后，使用恩扎盧胺聯合多西他賽的生存獲益和安全性。研究結果顯示，恩扎盧胺聯合化療組的無進展生存期（PFS）顯著優于單純化療組（9.53個月vs 8.28個月；HR=0.72,95%CI：0.53-0.96；P=0.027）。這項研究結果為mCRPC的治療提供了新的方案，也為指南更新提供了強有力的證據。

圖3 PRESIDE研究PFS結果

此外，一項多中心隨機雙盲的III期臨床研究PROpel研究⁵結果則表明，奧拉帕利聯合阿比特龍用于mCRPC患者，中位影像學無進展生存期（rPFS）首次超過2年，降低rPFS風險34%。

對于mHSPC患者的治療，PEACE-1研究⁶證明， ADT聯合阿比特龍及多西他賽較安慰劑組可以顯著改善患者的OS（5.7年vs 4.7年；HR＝0.83；95％CI：0.69~0.99；P=0.034)。ARASENS研究⁷是一項隨機雙盲安慰劑對照的Ⅲ期研究，研究結果顯示，達羅他胺聯合治療組較安慰劑組顯著降低了32.5%的死亡風險（NE vs 48.9個月，HR=0.675，95%CI：0.57-0.80;P< 0.001），延長了患者的4年生存率。

葉定偉教授表示，上述研究為mHSPC患者的臨床治療提供了新的方向，“三聯治療”方案也將被納入2022年的CSCO-PC指南中。