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III期結腸癌患者接受含奧沙利鉑和Fluoropyrimidine的輔助治療3個月的療效與長期安全性是否與6個月的療效與長期安全性是否存在顯著差異?
在日本進行的III期ACHIEVE試驗是國際輔助治療持續時間評估合作中的6項前瞻性研究之一,該研究探討了3個月的輔助氟尿嘧啶、亞葉酸鈣和奧沙利鉑(FOLFOX)或卡培他濱聯合奧沙利鉑(CAPOX)治療在治愈性切除的III期結腸癌患者中是否不比6個月的治療差。近日,來自J Clin Oncol的一項研究報告了生存期和長期安全性的最終分析。
該研究根據患者的受累淋巴結數量、中心、治療方案、原發部位和年齡進行隨機分配,將符合條件的患者(n=1291)被隨機分配(1:1)到接受3個月(n=650)或6個月(n=641)的輔助化療中[由醫生選擇的改良的(m)FOLFOX6或CAPOX治療]。主要評價點是無病生存期,其通過在改良的意向治療人群中進行評估得出。總生存期(OS)是次要評價點。
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5年的OS率相當:3個月治療組OS率為87.0%,6個月治療組OS率為86.4%(風險比,0.91;95%CI,0.69-1.20;P=0.51);對OS的亞組分析沒有發現基線特征與治療持續時間之間有明顯的交互作用。
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與3個月治療組相比,持續時間超過5年的周圍感覺神經病變在6個月組中更常見(分別為16% vs 8%);在3個月治療組中,與CAPOX相比,持續時間超過5年的周圍感覺神經病變在接受mFOLFOX6的患者中更常見(分別為14% vs 11%)。
綜上所述,在亞洲患者中,將輔助治療持續時間從6個月縮短至3個月并不會影響療效,且能夠降低長期周圍感覺神經病變的發生率。在這種情況下,3個月的CAPOX治療是一種合適的輔助治療選擇。
Gynecol Oncol:卡鉑腹腔熱灌注化療可誘導卵巢腫瘤組織和正常組織發生明顯的轉錄組改變
卡鉑腹腔熱灌注化療(HIPEC)是否引起卵巢腫瘤組織和正常組織轉錄組水平的改變?
HIPEC是否引起卵巢癌(OC)組織和正常組織轉錄組水平的改變目前尚不清楚。來自Gynecol Oncol一項探索性研究表明,卡鉑HIPEC可導致正常組織和腫瘤組織中熱休克相關基因的上調,并誘導正常組織中免疫應答基因以及腫瘤組織中蛋白質折疊相關基因的表達增加。
該研究前瞻性收集4個OCs患者HIPEC治療前后的正常樣本和腫瘤樣本,并進行RNA測序。進行基因差異表達、基因本體富集和通路分析。通過蛋白質芯片和免疫印跡對熱休克蛋白和免疫反應蛋白的表達進行評估。
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RNA測序顯示,治療前后正常組織和OC組織中分別有4231和322個差異表達基因(校正P<0.05)。
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基因富集分析表明,正常組織中上調最顯著的基因在免疫和熱休克反應中發揮作用(校正P<0.001)。相反,HIPEC誘導的腫瘤組織中主要是熱休克反應和蛋白質折疊相關基因的表達增加(校正P<0.001)。
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在正常及腫瘤組織中可觀察到包括HSP90、HSP40、HSP60和HSP70在內的由HIPEC誘導的熱休克蛋白(HSP)表達的變化。
該探索性研究結果提供的證據表明,HIPEC可能足以誘導殘余腫瘤細胞中的基因表達變化,并為考慮與HSP抑制劑聯合治療提供了生物學基礎。
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