美國癌癥研究協會（AACR），是美國乃至全球以基礎研究者參與為主的規模最大的癌癥研究者組織，每年4月會組織一次大型的學術會議，公布全美乃至全球最重磅的癌癥基礎研究和轉化研究成果。

不過，一直以來由于這個年會的重心都是偏基礎的機制機理和新藥早期動物實驗數據為主，很多臨床醫生和絕大多數的腫瘤病友，對此并不感興趣，畢竟大家關注的都是如何用最好的方案治療癌癥。

最近幾年來，AACR年會做出了重大改變，開始接收越來越多的新藥新方案臨床試驗數據，由此其規模更加擴大且進一步提升了其在臨床醫生和廣大病友中的分量。

既往大家追的最熱門的學術會議是美國臨床腫瘤協會ASCO的系列會議、歐洲臨床腫瘤協會ESMO的系列會議、世界肺癌大會WCLC等，現在AACR也成為大家關注和追捧的另一個學術盛會。在剛剛落幕的今年AACR大會上，有5款新藥具有與PD-1抗體協同的潛力，其公布的初步療效數據值得關注。

免疫檢查點疫苗（IDO/PD-L1肽段疫苗）

前幾年，學術界一度很看好IDO抑制劑，覺得IDO抑制劑是下一個PD-1，各大藥企也紛紛跟進，研發了眾多IDO抑制劑，開展了好幾個IDO抑制劑聯合PD-1抗體的臨床試驗，甚至是3期臨床試驗，結果紛紛敗北。

不過，學術界依然沒有完全放棄這個靶點，這一次有一家公司就別出心裁，設計了一款靶向IDO和PD-L1雙靶點的肽段疫苗——這款疫苗經過皮下注射后，可以激活腫瘤病友體內針對IDO和PD-L1的免疫細胞，從而與PD-1抗體協同，共同擊殺癌細胞。

在開展的一項I/II期臨床試驗中，30名晚期惡性黑色素瘤患者接受了該疫苗聯合PD-1抗體O藥治療，結果顯示：80%的患者腫瘤明顯縮小，其中14人（46.7%）腫瘤完全消失。中位隨訪2.7年后，發現3年的生存率高達73%，PD-L1陽性的患者療效和生存數據更好。

治療的安全性數據基本和單藥PD-1抗體接近，并未出現類似O藥+Y藥雙免疫聯合治療后大幅度增加的副作用。

靶向HER2的雙特異性抗體：KN026

中國的抗體研發巨頭康寧杰瑞這一次報道了一個非常有趣的聯合治療方案：KN046+KN026。

KN046是一款正在研發當中的PD-L1和CTLA-4雙特異性抗體，也就是能同時阻斷PD-L1和CTLA-4，一個藥相當于雙免疫治療了；

KN026是一款正在研發當中的靶向HER2兩個不同表位的雙特異抗體，相當于乳腺癌中赫賽汀聯合帕妥珠單抗，雙靶向藥集成在了一個藥物身上。

那么KN046+KN026，其實就相當于雙靶向聯合雙免疫，原來的4個藥集成在了2個藥身上，組成了一個超豪華聯合方案，該方案主要目標人群是HER2陽性的實體瘤：腸癌、肺癌、膽囊癌、泌尿系統腫瘤、胰腺癌等等，只要有HER2陽性，都可以來試一試。

該臨床試驗最終入組了14位腸癌、4位肺癌、4例膽囊癌、1例泌尿生殖系統腫瘤和1例胰腺癌患者，接受治療后20例患者療效可評估，總體的客觀有效率高達55%，疾病控制力為85%，6個月的無疾病進展生存率為84.1%——尤其是原本對免疫治療不太敏感的腸癌，11例患者療效可評估，5人腫瘤明顯縮小，另外5人腫瘤保持穩定。

該聯合方案3-4級以上不良反應發生率為16.7%，最主要的表現是輸液反應、腹瀉、肝功能損傷、食欲下降等，未出現治療相關的死亡。

γ9δ2T細胞激動劑：ICT01

人體的T細胞，除了常見的CD4陽性T細胞、CD8陽性T細胞之外，還有一群類似于自然殺傷細胞NK、巨噬細胞一樣的對腫瘤和外來入侵的病原體，具有普遍攻擊性（當然強度稍弱一些）的T細胞亞群，那就是γδT細胞，其中最主要的成員之一就是γ9δ2T細胞。

這些T細胞在正常情況下，占比很少且功能不活躍，因此一直以來沒有得到廣泛的重視。但是近年來，隨著免疫治療越來越火，不少創新公司開始獨辟蹊徑，嘗試用新藥來激活這群具有廣譜抗癌作用的少見T細胞亞群，同時配合PD-1抗體，期待能取得更好的療效。

ICT01就是一款新型的γ9δ2T細胞激動劑，該研究入組的是直接已經接受過至少一種PD-1抑制劑治療失敗的晚期難治性膀胱癌、肺癌、惡性黑色素瘤和頭頸部鱗癌患者，接受ICT101聯合PD-1抗體K藥治療。

16例患者療效可評估，其中9人是已經接受過K藥治療失敗后入組的，其余病人是接受過其它PD-1抑制劑失敗后入組的。接受聯合治療后，3人腫瘤明顯縮小，包括肺癌、惡性黑色素瘤、膀胱癌患者，都有觀察到腫瘤明顯縮小，整體的疾病控制率為44%。

更令人可喜的是，一個已經接受過O+Y雙免疫治療失敗的晚期惡性黑色素瘤患者接受了K+ICT01治療后，腦轉移完全消失，顱外病灶明顯退縮，療效維持時間已經超過半年。

CEACAM1抑制劑CM24

CEACAM1是一個高表達于胰腺癌、腸癌、胃癌等多種消化道腫瘤中的重要致癌蛋白，CM24是一款專門靶向該靶點的抑制劑。

其他標準治療（包括PD-1抗體單藥或者聯合化療等）失敗的晚期肺癌、腸癌等患者，入組接受O藥聯合CM24治療；胰腺癌患者接受CM24聯合O藥和化療治療（胰腺癌公認為單獨的免疫治療療效很差，因此加上化療能保險一點）。

截止2022年2月，一共13名患者參加了臨床試驗，10人可評估不良反應，包括7名胰腺癌、2名腸癌和1名甲狀腺癌。療效方面：1名胰腺癌患者腫瘤明顯縮小，維持了超過半年；另外1名胰腺癌患者和1名甲狀腺癌患者，腫瘤保持穩定；還有2人正在等待影像學復查進行評估。

白介素12mRNA核酸脂質體

新冠疫情讓mRNA疫苗大火了一把，截至目前各項數據顯示：相比于傳統疫苗技術，mRNA疫苗似乎療效方面的確更勝一籌。但是，很多人不知道，mRNA疫苗技術最初是為了抗腫瘤才研發的。

目前，全球各地，包括這回新冠mRNA疫苗最成功的莫德納公司都在鉚足勁研發mRNA抗癌疫苗。不過，納米脂質體包裹的mRNA也不一定非要成為疫苗，還可以直接用來表達和生產抗癌的細胞因子，比如IL-12。這一次的AACR大會上，就有一款這樣的產品：MEDI1191。

截止目前一共有20名患者接受了MEDI1191序貫PD-L1抗體I藥治療，11人接受了MEDI1191聯合I藥治療，其中絕大多數患者是已經接受過PD-1抗體治療失敗的晚期免疫治療難治性實體瘤患者（8名惡性黑色素瘤、4名頭頸部鱗癌、4名乳腺癌以及其他癌癥）。

接受治療后：1名頭頸部鱗癌、2名PD-1抗體治療失敗的惡性黑色素瘤患者，腫瘤明顯縮小；另外還有10名患者腫瘤保持穩定。生物標志物研究顯示：那些治療后外周血中IL-12水平的確明顯上升的患者，療效似乎更好。

參考文獻

[1].https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/10517/presentation/20274

[2].Aphase 1/2 trial of an immune-modulatory vaccine against IDO/PD-L1 incombination with nivolumab in metastatic melanoma.https://doi.org/10.1038/s41591-021-01544-x

[3].https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/10517/presentation/20281

[4].https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/10517/presentation/20206

[5].https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/10517/presentation/20180

[6].https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/10517/presentation/20201

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