越來越多的抗癌新藥已經乘著“復興號”快馬加鞭來到我們身邊。

2022年4月13日，全球首個不區分腫瘤來源的廣譜靶向藥–larotrectinib（硫酸拉羅替尼膠囊，Vitrakvi ?，下文統稱拉羅替尼）終于獲得中國國家藥品監督管理局批準正式上市，用于治療患有NTRK基因融合的局部晚期或轉移性實體瘤的成人和兒童患者！同時也有了響當當的大名-維泰凱?。

這款藥物之所以一問世會在全球引起巨大轟動，是因為它為全球的病友們開啟了只針對特定基因突變，而不限制癌癥種類的廣譜抗癌新紀元！自此無論是常見癌癥還是罕見癌癥，早期還是晚期，只要存在特定的“鉆石”突變NTRK，就可以接受治療，已經有成千上萬的成人和兒童患者重獲新生。

“傳奇”抗癌藥24小時擊退腫瘤！對17類癌癥有效！已上市

“革命性”抗癌新藥再次創造奇跡！最小的癌癥患者腫瘤全部消退

81歲高齡胰腺癌患者病灶全部消失！這款新藥不斷創下生存奇跡

所有癌癥患者都應該檢測的泛癌種“鉆石”靶點-NTRK

拉羅替尼的問世同時也讓NTRK基因成為全球最火的抗癌靶點之一，因為這是目前在全球首個被發現的不區分癌種的可用藥基因，也是所有癌癥病友們都應該檢測的泛癌種“鉆石”靶點！

NTRK（NeuroTrophin Receptor Kinase）全稱神經營養因子受體絡氨酸激酶，包含NTRK1、NTRK2 和 NTRK3，分別編碼原肌球蛋白受體激酶（TRK）家族TRKA、TRKB 和 TRKC 三種蛋白。任何一個基因如果和其他的基因發生了融合突變，那么就會導致癌細胞異常活性，驅動腫瘤的發生。比如目前，嬰兒纖維肉瘤，先天性中胚層腎病和分泌性乳腺癌都顯示出ETV6-NTRK3融合，就是ETV6和NTRK3基因發生了融合，以及TPM3-NTRK1，就是TPM3和NTRK1基因發生了融合。

有趣的是，亞洲患者NTRK融合的頻率較高，與中/南美洲 (0.37%)、非洲 (0.34%) 或歐洲 (0.28%) 血統相比，具有亞洲（東亞和南亞）血統的患者 (0.40%)中NTRK融合的患病率略高。

哪些癌癥患者需要檢測NTRK基因？

目前已發現NTRK融合存在于超過45類癌癥中，包括非小細胞肺癌，乳腺癌、結直腸癌、甲狀腺癌等。

如果說拉羅替尼是一把鎖，NTRK基因就是打開這把鎖的“生命之鑰”，只要有NTRK的融合，相當于是打開了一扇希望的大門。

然而這把鑰匙卻不是每個患者都能獲得的。全球腫瘤醫生網醫學部提醒大家，NTRK基因融合并不常見。在中國常見的肺癌，乳腺癌，結直腸癌中，只有1%~5%的患者存在這種突變，而一些罕見的癌癥，成人唾液腺癌，軟組織肉瘤和甲狀腺癌，兒童纖維肉瘤，唾液腺癌的突變頻率最高，其中嬰兒纖維肉瘤和分泌型乳腺癌，存在NTRK融合的頻率卻高達90%~100%。強烈建議這幾類癌癥患者確診后及時檢測NTRK基因。這些患者可能會受益于larotrectinib等藥物。

如何檢測NTRK基因？

NTRK基因融合容易漏檢。研究人員發現，即使您使用非常好的基于DNA的NGS測試，您仍然可以錯過其中一些融合。這是因為檢測的內含子的長度受限，很難找到這些融合。最好的檢測方法是尋找一種既包含DNA，又具有RNA的分析的檢測，以便最大限度地提高檢測出這些融合的可能性。這并不是國內所有的檢測公司都能做到的。

目前，有多種方法可用于檢測NTRK基因融合，包括FISH、IHC、NGS和PCR檢測。

其中，NGS二代測序最具優勢。NGS可以一次性檢測數百個甚至上千個基因，并且基于RNA測序的方法提供NTRK基因融合的最多信息。

此外，FDA已經專門批準了NTRK的檢測產品。想了解如何檢測這種突變的病友，可以咨詢全球腫瘤醫生網醫學部（4006667998）。

“鉆石”靶點NTRK全球閃耀！中美15款新藥蓄勢待發！

截止到2022年5月，全球上市的用于治療NTRK融合基因實體瘤的藥物有兩個，分別是拜耳/LOXO的拉羅替尼（2018年11月被FDA批準上市，2022年4月在中國上市）以及羅氏的恩曲替尼（2019年8月被FDA批準上市）。

除了已上市的這兩款一代NTRK抑制劑，全球對于NTRK藥物的研發正在如火如荼的進行中。更值得振奮的是，能夠有效攻克一代藥物耐藥，效果更強的第二代的廣譜抗癌藥也正在加速解鎖中，給更多的患者帶來新希望！全球腫瘤醫生網醫學部查閱了大量文獻，為大家整理了目前最全的，美國和中國已上市和正在研發的NTRK抑制劑的最新進展和招募信息，希望給病友們更多的選擇和希望。

美 國

01

TPX-0005

藥品名稱：TPX-0005（Repotrectinib，瑞波替尼）

作用靶點：ALK/ROS1/NTRK突變

研發公司：TurningPoint/再鼎醫藥

藥物介紹：第二代ALK/ROS1/NTRK抑制劑

這款全新一代的ROS1，pan-TRK和ALK抑制劑，是一種經過特殊設計的低分子量大環TKI，具有高度選擇性，對ROS1，TRKA-C和ALK具有很高的效力。臨床證實其抗ROS1能力可以達到克唑替尼和恩曲替尼（Entrectinib，Etreso）的90倍以上！在ROS1融合的患者中，接受克唑替尼治療后三分之一的患者出現現ROS1 G2032R，還有5%的患者會出現ROS1 D2033N。TPX-0005能夠克服臨床中出現的所有已知ALK,ROS1和NTRK耐藥問題。

適應癥：一線或二線治療ROS1突變陽性肺癌；NTRK融合實體瘤成人及兒童患者

相關閱讀：振奮人心！客觀緩解率高達91%！肺癌新一代ROS1抑制劑TPX-0005首次公布中國數據！

02

LOXO-195

藥品名稱：LOXO-195（Selitrectinib，賽利替尼）

作用靶點：NTRK突變

研發公司：Loxo Oncology

藥物介紹：第二代NTRK抑制劑

在美國亞特蘭大AACR會議上公布的最新研究顯示：在使用一代TRK抑制劑治療耐藥后，LOXO-195最終可能是一種有意義的治療方法。如兩位經過一代NTRK抑制劑治療后耐藥患者嘗試新藥后，腫瘤再次快速縮小。比如下面這位，用藥一個月后，耐藥的腫瘤就再次幾乎消失！

耐藥后 使用2代藥一個月后

LOXO-195在劑量小于或等于100 mg BID時耐受良好; 最佳劑量和時間表仍在探索中。原文鏈接：第二代TRK抑制劑LOXO-195對多種腫瘤有效！

03

AB-106

藥品名稱：Taletrectinib（DS-6051b / AB-106）

作用靶點：ROS1/NTRK突變

研發公司：葆元生物

藥物介紹：第二代ROS1/NTRK抑制劑。

Talectrectinib代號為DS-6051b/AB-106，是一款新型、有效、選擇性高的下一代ROS1和NTRK雙靶點小分子抑制劑，可穿越血腦屏障。與其他ROS1抑制劑相比，這款新藥在臨床中有著非常顯著的優勢：

1、雙靶點：對ROS1及NTRK1-3具有高效抑制作用；

2、安全性好，應答率高，有效持續時間長，帶給病人更長的無疾病進展生存期；

3、對克唑替尼治療失敗的ROS1陽性非小細胞肺癌患者（主要耐藥位點ROS1 G2032R同樣具有高效抑制作用）及腦轉移患者也有效；

4、不限癌種，有ROS1或NTRK融合突變就可適用，是新一代廣譜抗癌藥,有潛力與國際領先的上市明星產品Larotrectinib (拉羅替尼，LOXO-101)、Entrectinib (恩曲替尼, RXDX-101)及在研產品Repotrectinib (TPX-0005)相媲美。

適應癥：初治或經治NTRK融合實體瘤患者。

中國

曾經，這種先進的治療藥物技術一直掌握在醫療發達國家，很多病友只能苦苦等待國內的臨床試驗審批等一列流程走完，但是癌癥患者真的等不起，有無數的病友們在等待中遺憾離開。這一切將被改寫！近兩年我們國家的創新抗癌藥物研發迅速發展，目前已有10款在研NTRK抑制劑進入臨床研究中，中國的病友們終于迎來新希望！

01

FCN011

藥品名稱：FCN011

作用靶點：NTRK

研發公司：復創醫藥

藥物介紹：第一代NTRK抑制劑。FCN011為我國自主研發的第一代創新型小分子化學藥物，擬用于NTRK基因融合陽性的實體瘤治療。

適應癥：初治NTRK融合的成人實體瘤患者。

02

TQB-3558

藥品名稱：TQB-3558

作用靶點：NTRK

研發公司：正大天晴

藥物介紹：第一代NTRK抑制劑。

TQB-3558為我國自主研發的第一代創新型小分子化學藥物，擬用于NTRK基因融合陽性的實體瘤治療。

適應癥：初治NTRK融合的成人實體瘤患者

03

TL118

藥品名稱：TL118

作用靶點：NTRK突變

研發公司：蘇州韜略

藥物介紹：第一代NTRK抑制劑。

TL118膠囊是一款第一代國產“不限癌種”NTRK融合基因突變靶向藥。目前國內已開展TL118治療晚期NTRK融合實體腫瘤的臨床試驗。

適應癥：初治NTRK融合的成人實體瘤患者

04

ICP-723

藥品名稱：ICP-723

作用靶點：NTRK突變

研發公司：諾誠建華

藥物介紹：第二代NTRK抑制劑。

ICP-723是一種國內研發的第二代泛酪氨酸受體激酶（泛TRK）小分子抑制劑，用于治療不同腫瘤類型的神經營養性酪氨酸激酶（NTRK）陽性的腫瘤患者以及由于抗性TRK基因突變而對第一代酪氨酸激酶（TRK）抑制劑產生耐藥性的患者。2021年8 月 31 日，獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）的研究性新藥批準在美國開始 I 期臨床試驗。

適應癥：NTRK融合的成人實體瘤患者

05

HG030

藥品名稱：HG030

作用靶點：NTRK/ROS1

研發公司：成都先導

藥物介紹：第二代NTRK抑制劑。

HG030是一種結構新穎，高活性、高選擇性的二代Trk口服小分子抑制劑，并同時對ROS1也有抑制活性。臨床前研究數據顯示HG030具有良好的成藥屬性，在多種攜帶Trk突變及ROS1的腫瘤模型中展示出優異的抗腫瘤活性2020年3月30日，根據中國國家藥監局藥品審評中心公示，小分子酪氨酸激酶抑制劑HG030已獲得臨床實驗許可。目前已正式開展臨床試驗，招募患者中。

適應癥：NTRK融合的成人實體瘤患者。

06

VC004

藥品名稱：VC004

作用靶點：NTRK

研發公司：威凱爾

藥物介紹：第二代NTRK抑制劑。

VC004是我國自主研發的第二代TRK抑制劑，臨床用于治療NTRK基因融合突變的實體瘤。通過靶向結合原肌球蛋白受體激酶TrkA、TrkB和TrkC，阻斷激酶活化下游PI3K、RAS/MAPK/ERK和PLC-gamma等通路的信號放大和傳導，從而抑制腫瘤生長。

適應癥：NTRK融合的成人實體瘤患者

07

XZP-5955

藥品名稱：XZP-5955

作用靶點：NTRK/ROS1

研發公司：軒竹生物

藥物介紹：第二代NTRK抑制劑。

XZP-5955片是國產第二代靶向TRK和ROS1的雙重抑制劑。根據一項2020年AACR上公布的一項研究表明XZP-5955 對包括 TRKA G595R (IC50=2.2nM)TRKA G667C (IC50=1.0nM)TRKC G623R (IC50=4.7nM) 和 ROS1 G2032R 在內的多種TRK和ROS1耐藥突變顯示出高效能IC50 < 0.05 nM)它還有效地抑制表達致癌 NTRK 或 ROS1 融合及其抗性變體的大鼠BaF3細胞的增殖例如具有高效力的TRKA G595RTRKC G623RTRKA G667C 和ROS1 G2032R

適應癥：NTRK融合的成人實體瘤患者

08

TQB-3811

藥品名稱：TQB-3811

作用靶點：NTRK

研發公司：正大天晴

藥物介紹：第二代NTRK抑制劑。

TQB-3811是正大天晴自主研發的第二代TRK抑制劑，臨床用于治療NTRK基因融合突變的實體瘤。

適應癥：NTRK融合的成人實體瘤患者

09

LPM4870108

藥品名稱：LPM4870108

作用靶點：NTRK

研發公司：綠葉制藥

藥物介紹：第二代NTRK抑制劑。

LPM4870108是高選擇性第二代NTRK抑制劑，對野生型和獲得耐藥型突變均有效，擬用于治療“NTRK基因融合及其耐藥突變陽性的實體瘤患者”。預計可覆蓋已上市的第一代同靶點產品的全部相關適應癥，同時也涵蓋第一代抑制劑先天耐藥或用藥后獲得性耐藥患者的治療，即包括NTRK基因融合實體瘤患者的一線和二線治療，適應癥范圍更加廣泛。

適應癥：NTRK融合的成人實體瘤患者

10

BPI-28592

藥品名稱：BPI-28592

作用靶點：NTRK

研發公司：貝達藥業

藥物介紹：BPI-28592是一種新型強效、高選擇性的原肌球蛋白受體激酶二代口服小分子抑制劑，可覆蓋多種癌種，擬用于攜帶TRK基因變異的局部晚期或轉移性實體瘤患者的治療。

適應癥：NTRK融合的成人實體瘤患者

NTRK基因開啟泛癌種治療的寶藏之“鑰”

總結一下，目前多款針對NTRK的藥物臨床證實效果顯著，并且都是廣譜抗癌藥物，對很多不同腫瘤都有效，因此需要提醒大家的是，即使是標準治療方案失敗，也可以嘗試進行基因檢測，一旦存在ALK,ROS1，NTRK1、NTRK2或者NTRK3基因融合，就可以嘗試這些特效的廣譜抗癌藥。做過基因檢測的病友，可以將報告發送至全球腫瘤醫生網醫學部申請。

目前已經上市的多款廣譜抗癌藥：拉羅替尼，恩曲替尼，TPX-0005等仍在國內的招募仍在進行，由國內腫瘤領域權威的幾家醫院率先開展。以前這些美國研發上市的抗癌新藥對于國內的患者來說遙不可及，近兩年隨著國家的重視，加快了各類抗癌藥物研發上市的審批速度，讓更多國外的新藥好藥，也能造福國內的癌癥患者。希望這款藥物能盡快在國內完成臨床試驗，順利上市，造福患者。

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