衛健委最新指南：腎癌的遺傳性因素、分類與臨床表現

尚不明確，發病與遺傳、吸煙、肥胖等有關。

大部分腎細胞癌是散發性的，遺傳性腎細胞癌占腎細胞癌總數的2%～4%，多以常染色體顯性遺傳方式在家族中遺傳，由不同的遺傳基因變異造成，這些基因既包括抑癌基因又包括癌基因。

已明確的遺傳性腎細胞癌包括希佩爾-林道（VHL）病（雙側多發的腎透明細胞癌和腎囊腫）、MET基因相關的遺傳性乳頭狀腎細胞癌、延胡索酸水化酶基因異常引起的遺傳性平滑肌瘤病和腎細胞癌、伯特-霍格-杜布（BHD）綜合征（多發性腎嫌色細胞癌、雜合性嫌色細胞和嗜酸細胞腎腫瘤、乳頭狀腎細胞癌）、HRPT2基因相關的甲狀旁腺功能亢進-頜骨腫瘤綜合征（混合型上皮和基質腫瘤、乳頭狀腎細胞癌）（表1）

表 常見遺傳性腎細胞癌及臨床表現

一般認為如下人群可能是遺傳性腎細胞癌的潛在患者：①≤45歲的腎細胞癌患者；②雙側/多發腎臟腫瘤；③腎細胞癌家族史（至少1個一級親屬，至少2個二級親屬）；④腎細胞癌合并其他腫瘤病史（嗜鉻細胞瘤、胃腸道間質瘤、神經系統血管母細胞瘤、胰腺神經內分泌腫瘤等），合并其他病變如肺囊腫、自發性氣胸等；⑤合并少見的皮膚病變（平滑肌肉瘤、血管纖維瘤等）；⑥個人或家族有腎細胞癌相關綜合征病史。對于這部分患者，可以建議本人及相關家屬進行基因突變檢測。

吸煙可以增加患腎細胞癌的危險，前瞻性研究認為吸煙是中度危險因素。既往有吸煙史的人患腎細胞癌的相對危險度為1.3，而正在吸煙的人患腎細胞癌的相對危險度為1.6。

肥胖程度一般用體重指數來表示，體重指數指數增加，則患腎細胞癌的危險性增加。肥胖增加腎細胞癌風險的具體機制未明，可能和肥胖增加雄性激素及雌性激素釋放，或者與脂肪細胞釋放的一些細胞因子相關。

與普通人相比有終末期腎病患者的腎細胞癌發病率更高。長期透析的患者容易患獲得性腎囊腫。在這些腎細胞癌患者中，腫瘤通常是雙側、多發的，組織學上呈現乳頭狀結構。

其他有證據表明，飲酒、職業暴露于三氯乙烯、高雌激素的女性等都有可能增加患腎細胞癌的風險。尚需要進一步研究遺傳因素與環境暴露之間相互作用的潛在影響。

腎細胞癌患者的臨床表現復雜、多變，這些臨床表現有些是腎腫瘤本身直接導致的，有些可能是由于癌細胞所分泌的激素或轉移灶所產生。由于健康體檢越來越普及，來醫院就診的多數腎細胞癌患者通常是由影像學檢查無意中被發現。

在臨床中，早期腎細胞癌往往缺乏臨床表現。當經典的腎細胞癌三聯征（血尿、腰痛和腹部包塊）都出現時，多數已為中晚期患者；當出現左側精索靜脈曲張時，提示可能合并左腎靜脈瘤栓；因此早期診斷腎細胞癌具有重要意義。

臨床表現不是由原發腫瘤或轉移灶所在部位直接引起，而是由于腫瘤分泌的產物間接引起的異常免疫反應或其他不明原因引起的機體內分泌、神經、消化、造血、骨關節、腎臟及皮膚等系統發生病變，并出現相應的臨床表現，被稱為副腫瘤綜合征。

腎細胞癌患者副瘤綜合征發生率約30%，表現為高血壓、紅細胞沉降率增快、紅細胞增多癥、肝功能異常、高鈣血癥、高血糖、神經肌肉病變、淀粉樣變性、溢乳癥、凝血機制異常等。出現副腫瘤綜合征的患者預后更差。

部分腎細胞癌患者是以轉移灶的臨床表現為首發癥狀就診，如骨痛、骨折、咳嗽、咯血等。體格檢查發現包括頸部淋巴結腫大、繼發性精索靜脈曲張及雙下肢水腫等，后者提示腫瘤侵犯腎靜脈和下腔靜脈可能。

在轉移性腎細胞癌患者中，常見的轉移臟器及轉移發生率依次為：肺轉移（48.4%）、骨轉移（23.2%）、肝轉移（12.9%）、腎上腺轉移（5.2%）、皮膚轉移（1.9%）、腦轉移（1.3%）、其他部位等（7.1%）。晚期患者也可表現有消瘦、乏力、納差等惡液質癥狀。