結直腸癌的下一代測序可檢測六分之一患者的生殖系易感性

前不久國外有一項研究轟動了醫學界，這是一項前瞻性、多地點研究發現：每 6 結直腸癌患者中就有 1 名(15.5%)具有該疾病的生殖系易感性，其中超過一半的人根據國家指南無法檢測到。

該研究招募了一組 361 名診斷為結直腸腺癌的患者。該隊列是更大的使用主動基因檢測 (INTERCEPT) 研究癌癥病因學的一部分，該研究包括 2,984 名新診斷或活動性癌癥診斷并在亞利桑那州、佛羅里達州或明尼蘇達州的梅奧診所癌癥中心就診的患者。

“正在采取措施確保為所有患者提供基因組測序，以更好地了解導致癌癥發展的基因，”亞利桑那州梅奧診所的胃腸病學家Niloy Jewel Samadder說。“這有助于我們知道如何精確靶向治療并提高生存率。”

結直腸癌隊列

在考慮參加當前研究的 361 名患者中，39.3% 患有直腸癌。在結腸癌患者組中，40.6% 患有右側結腸癌。178 名患者可獲得詳細的家族癌癥史信息，其中 9% 的一級親屬有結直腸癌家族史。

結直腸癌分期包括：

　　5.3% 第一階段

　　19.9% 第二階段

　　36.6% 第三階段

　　38.2% 第四階段

診斷時的中位年齡為 57 歲，43.5% 為女性。近三分之一的患者體重指數(BMI)大于 30，35% 的患者曾經吸煙。

分析種系易感性

所有患者都在 Invitae Multi-Cancer Panel 上使用包含 83 個基因(截至 2019 年 7 月為 84 個基因)的下一代測序面板免費接受了生殖系測序。Invitae 進行了全基因測序、缺失和重復分析以及變異解釋。從醫療記錄或電子問卷中收集臨床、人口統計、家族史和病理信息。那些具有致病性種系變異(PGV)的人被邀請進行遺傳咨詢和級聯家族變異檢測，所有血親均免費。

　　基于本研究中進行的通用測試檢測到的PGV(陽性結果)也與國家綜合癌癥網絡 (NCCN)、國家遺傳咨詢師協會和美國醫學遺傳學學院指南中概述的適應癥進行了比較。如果在本研究中檢測到 PGV 并且根據這些指南不會檢測到，或者如果它是指南中推薦的測序基因之外的基因，則認為PGV是增量的。

PGV 和相關的治療修改

　　在考慮的患者中，56 名患者 (15.5%) 共檢測到 62 個PGV。五名患者有不止一個PGV。在檢測到PGV的患者中，21 人被認為是高外顯率，21 人被認為是中等外顯率，7 人被認為是低外顯率。有七名攜帶者與隱性綜合征有關。

　　最常見的PGV是 CHEK2 (1.9%)、MSH2 (1.4%) 和單等位基因 MUTYH (1.4%)。直腸癌患者的PGVs發生率高于結腸癌患者，PGVs 患者和無PGVs患者的總生存期相似。在 11 名患者中證實了 Lynch 綜合征的分子診斷，其中 23 名患者具有與同源重組的缺陷 (HRD) 相關的種系易感性。

　　“這可能會導致基于癌癥獨特遺傳基礎的新型靶向治療，”薩馬德博士說。“這使我們能夠個性化護理，針對高危患者進行癌癥篩查，并有望在下一代家庭中完全預防癌癥。”

　　近 15% 的PGV患者沒有結直腸癌家族史， 50 歲以下患者的PGV率為 21.8%，而 50 歲以上患者為 12.2%。邏輯回歸分析表明，診斷時年齡越小與PGV的可能性增加有關。

　　34 名患者的PGV增加，使用國家指南建議的適應癥無法檢測到。這是整個研究隊列的 9.4% 和檢測到PGV的患者的 60.7% 。對于近 10% 的PGV患者，根據這些發現對他們的治療計劃進行了修改。

　　這項研究證明了通用多基因組合檢測在檢測更具臨床可操作性的遺傳易感性方面的優勢。在結直腸癌患者中發現PGV對患者及其家人都有治療意義。更廣泛的測試不僅是可行的，而且可以為制定個性化治療計劃增加有價值的見解。

加硒教授微信：623296388，送食療電子書，任選一本