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國藥之光 | 程穎教授牽頭研究證實：首個PD-1抑制劑可延長SCLC患者OS
程穎教授口頭報告
背景
小細胞肺癌（SCLC）占肺癌病例的15%，廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）占所有SCLC的三分之二，5年生存（OS）率不到7%。依托泊苷+順鉑（EP）是既往30年的一線標準治療方案，近年來，免疫治療為SCLC患者帶來了新突破，PD-L1抑制劑+EP方案已獲FDA批準用于ES-SCLC的一線治療，但PD-1單抗在SCLC中的作用仍不明確。
斯魯利單抗是一種新型人源化單克隆抗 PD-1 抗體，吉林省腫瘤醫院程穎教授牽頭開展的III期ASTRUM-05研究，旨在評估斯魯利單抗聯合化療用于初治ES-SCLC 患者的療效和安全性，今年ASCO大會上，程穎教授口頭報告了該研究的中期分析結果。
方法
這是一項國際、隨機、雙盲、多中心III期研究，初治ES-SCLC 患者被隨機 （2:1）分配接受斯魯利單抗（4.5 mg/kg）或安慰劑（靜脈注射，每 3 周）治療。所有患者每3周接受一次卡鉑和依托泊苷治療（靜脈注射），最多 4 個周期。主要終點是OS。次要終點包括無進展生存期（PFS）、客觀緩解率（ORR）、緩解持續時間（DoR）和安全性。
研究設計
結果
2019 年 9月12 日至 2021 年 4 月 27 日期間，585例患者納入研究并接受隨機分組，斯魯利單抗和安慰劑組分別納入389例和196例患者。中期分析時，數據截至日期為2021年10月22日，中位隨訪時間為12.3個月。
試驗流程圖
與安慰劑相比，斯魯利單抗組的中位OS顯著延長（15.4個月 vs 10.9 個月；HR=0.63，95% CI 0.49–0.82；P < 0.001）。斯魯利單抗組和安慰劑組的12個月OS率分別為60.7%和47.8%，兩組24個月OS率分別為43.1%和7.9%。
OS結果
OS亞組分析
由獨立放射學審查委員會 （IRRC） 根據 RECIST v1.1評估的中位 PFS明顯優于安慰劑組（5.7個月 vs. 4.3 個月；HR=0.48，95% CI 0.38–0.59；P < 0.001）。魯利單抗組和安慰劑組12個月PFS率分別為23.8%和6.0%。
PFS結果
與安慰劑組相比，斯魯利單抗組由IRRC 根據 RECIST v1.1 評估的 ORR（80.2% vs 70.4%）和 DoR（5.6 個月vs 3.2 個月，HR=0.48）也得到提高。
斯魯利單抗和安慰劑組分別有 129例（33.2%）和 54例（27.6%）患者發生3級及以上治療相關不良事件（TEAE）。與安慰劑組相比，斯魯利單抗組的免疫相關 TEAE 的發生率更高（37% vs 18.4%）。
結論
與單獨化療相比，斯魯利單抗聯合化療一線治療ES-SCLC 患者顯示出明顯的OS獲益，并具有可控的安全性。2022年4月，FDA已授予斯魯利單抗用于SCLC患者治療的孤兒藥資格。該全球III期研究首次證實了PD-1 抑制劑在初治ES-SCLC患者中的OS 獲益。臨床試驗信息：NCT04063163。
中國之聲：三周期新輔助免疫治療+化療MPR率更高，鱗狀組織學亞型患者更適合新輔助治療
邱福銘教授口頭報告
背景
新輔助方案—免疫檢查點抑制劑（ICI）聯合化療在可手術切除的非小細胞肺癌（NSCLC）患者中具有良好的療效，但新輔助免疫治療+化療的使用周期尚不確定。基于此，浙江大學醫學院附屬第二醫院邱福銘教授牽頭開展了一項II期研究，旨在評估兩周期 vs 三周期新輔助信迪利單抗聯合含鉑化療在可手術切除的IB-IIIA期NSCLC患者中的療效和安全性。
表 新輔助免疫治療+化療方案
方法
該隨機、開放標簽的II期臨床研究患者納入條件：年齡≥18歲；經組織學證實、未經治療的IB-IIIA期可切除NSCLC患者。符合條件的患者被隨機分配至兩個或三個周期的新輔助治療組：靜脈注射信迪利單抗（200mg）+卡鉑（曲線下面積5，AUC5）和白蛋白結合型紫杉醇（260mg/m2，鱗狀細胞癌）/培美曲塞（500mg/m2，非鱗狀細胞癌）（每個周期[21天]的第一天）。
手術切除腫瘤后，患者共接受四劑圍手術期免疫化療，隨后根據患者的意向，決定是否進行為期一年的信迪利單抗維持治療。依據腫瘤PD-L1表達（≥1% vs <1%），進行隨機分層抽樣。主要終點為主要病理學緩解率（MPR）。次要終點包括完全病理緩解率（PCR）、ORR、2年無病生存率（DFS）、2年OS率和安全性。
研究設計
結果
2020年6月至2021年9月期間，共有60例患者符合入組條件并接受了新輔助化療。兩組患者特征平衡。在55例R0切除的患者中，三周期組的MPR率（41.4%，12/29）高于二周期組（26.9%，7/26；P=0.260）。
主要終點MPR率
三周期組和二周期組的PCR率分別為24.1%（7/29）和19.2%（5/26）（P=0.660）。
次要終點pCR率
與非鱗狀組織學亞型（12.5%，3/24）相比，鱗狀組織學亞型患者的MPR率（51.6%，16/31）更高（P=0.002）。在鱗狀組織學亞型患者中，三周期新輔助治療的MPR率為60%，兩周期治療為43.8%（P=0.366）；而非鱗狀組織學亞型的MPR率在三周期組和二周期組中分別為21.4%和0%（P=0.239）。三周期組和二周期組之間的ORR無統計學差異（55.2% vs 50%，P=0.701）。
按組織學分型的MPR率
兩組患者耐受良好，5%（3/60）患者出現了3級免疫相關不良事件。
結論
該研究為首個比較不同治療周期新輔助治療的隨機研究，與兩個周期相比，三周期的新輔助治療數值上達到更高的MPR率。與非鱗狀組織學亞型相比，鱗狀組織學亞型患者MPR率更高（43.8% vs 0，兩周期；60% vs 21.4%，三周期）。
參考文獻：
1.Serplulimab, a novel anti-PD-1 antibody, plus chemotherapy versus chemotherapy alone as first-line treatment for extensive-stage small-cell lung cancer: An international randomized phase 3 study. J Clin Oncol 40, 2022 （suppl 16; abstr 8505） DOI:10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.8505
2. Two cycles versus three cycles of neoadjuvant sintilimab plus platinum-doublet chemotherapy in patients with resectable non-small-cell lung cancer (neoSCORE): A randomized, single center, two-arm phase II trial. J Clin Oncol 40, 2022 (suppl 16; abstr 8500). DOI:10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.8500
排版：XY
執行：Uni
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