ASCO 現場直擊 | LBA5：dostarlimab可使局部進展期dMMR/MSI-H直腸癌實現100%的臨床完全緩解率

Andrea Cercek博士進行匯報

Andrea Cercek博士匯報現場圖

局部進展期直腸癌的現行標準治療是術前CRT聯合手術切除，既往研究提示，術前放化療后應用免疫鞏固治療可改善患者的病理完全緩解率（pCR）。針對晚期直腸癌患者的分析顯示，dMMR/MSI-H患者對免疫治療反應較好，但對于dMMR/MSI-H局部進展期結直腸癌，免疫治療在新輔助治療中的應用尚未得到公認。

因此，研究者進行了該研究，旨在評估抗PD-1抗體dostarlimab在局部進展期結直腸癌患者中的療效和安全性。

該研究是一項前瞻性II期研究，納入標準為II-III期dMMR直腸癌患者，所有患者先接受dostarlimab 500 mg，q3w的治療，治療6個月后進行療效評價，實現臨床完全緩解（cCR）的患者行“觀察等待”策略，未實現cCR的患者行CRT。

CRT后進行療效評價，實現cCR的患者行“觀察等待”策略，仍有腫瘤殘余的患者行手術（圖1）。主要研究終點為dostarlimab±放化療的客觀緩解率（ORR），和dostarlimab±放化療治療12個月后的pCR或cCR率。次要研究終點為安全性和耐受性。

圖1 患者治療及評估流程

研究共納入18例患者，患者中位年齡為54歲，78%的患者為T3-4期，94%的患者為N+，患者的中位腫瘤突變負荷（TMB）為67 mut/Mb，所有患者均為BRAF野生型。

針對14例dostarlimab治療完成后已隨訪至少6個月的患者，研究結果顯示（表1），所有患者均實現cCR，MRI、FDG-PET、內鏡、直腸指檢或活檢均未發現腫瘤跡象，且所有患者均不需要行放化療或手術治療。未觀察到3-4級不良事件。

表1 已隨訪至少6個月的患者的疾病評估

其中2號患者治療前后的影像學評估如圖2所示。

圖2 2號患者的影像學評估圖

其余4例患者中，其中1例已實現cCR，另外3例均已出現疾病緩解，但由于治療尚未結束，因此未納入分析（圖3）。

圖3 18例患者的疾病反應情況

對于dMMR/MSI-H局部進展期直腸癌患者，dostarlimab療效極佳，可實現100%的cCR，且無需行放化療或手術治療。dostarlimab安全性可控，患者未產生3-4級不良事件。該研究針對局部進展期直腸癌患者的去放化療和去手術治療策略進行了探索，對于不能或不愿行放化療及手術的局部進展期直腸癌患者，dostarlimab或可成為新的治療選擇。該研究的后續隨訪仍在進行中，期待進一步的療效評估結果。