好消息！首個三陰性乳腺癌ADC新藥獲批上市，有效降低死亡風險61%

喜訊！2022年6月7日，國家藥品監督管理局（NMPA）正式批準云頂新耀戈沙妥珠單抗（拓達維?）用于治療既往接受過至少兩種系統治療（其中至少一種為針對轉移性疾病的治療）的不可切除的局部晚期或轉移性三陰性乳腺癌成人患者。

大家好，我是你們的老朋友開心果，即將和三陰乳腺癌攜手邁入抗癌的第八年。

2015年我剛確診乳腺癌的時候，我也不懂什么是三陰乳腺癌，還以為三個指標都是陰性，就是最好的結果。住院后，在和同病房的病友們交談中，我才漸漸了解到，原來這三陰性乳腺癌是最毒的乳腺癌。

我們這種類型的乳腺癌，結束化療后沒有很多特殊的藥物可以使用。很多三陰姐妹聚在一起聊天的時候，都常常感慨說：“總是看到別的分型的新藥上市，要是哪天咱們三陰乳腺癌也有新藥上市該多好啊。”

我們都是同病相憐的一群人，太懂得無藥可用的那種無奈和無助感。

我們太想要新藥，太想要治愈了。

三陰性乳腺癌，“光”在何處？

乳腺癌是一類異質性疾病，通常會根據癌細胞表面的激素受體和HER2受體表達進行分子分型。

大約有15%~20%的乳腺癌，雌激素受體、孕激素受體和HER2均為陰性，被稱為三陰性乳腺癌[1]。三陰性乳腺癌易轉移易復發，是乳腺癌中最為兇險的一個亞型。

尤其是隨著醫學技術的發展，內分泌治療和HER2靶向治療的誕生讓激素受體陽性和HER2陽性的乳腺癌死亡率大幅下降，但激素受體和HER2均為陰性的三陰性乳腺癌卻無緣這些新療法，治療上多以化療為主。

三陰乳腺癌患者“用藥難”的局面應該如何打破？

抗癌導彈，“最毒”乳腺癌也無處可逃

ADC藥物是一種“新型武器”，通過一個連接子將能夠精準“錨定”癌細胞的單克隆抗體和高活性的小分子細胞毒藥物整合起來，這樣藥物就像“制導導彈”一樣對腫瘤實施精準打擊，同時又能極大地減少藥物的毒副作用。

靶向TROP-2的戈沙妥珠單抗作為新一代ADC類藥物，1個單克隆抗體偶聯了8個超強的細胞毒藥物SN-38，最大程度提高了藥物的抗腫瘤作用。

兩者中間的連接子只會在特定的腫瘤環境酸裂解，消滅腫瘤細胞，而不影響其他正常的細胞，是治療三陰性乳腺癌理想的藥物。

來源：www.trodelvy.com

戈沙妥珠單抗所靶向的Trop-2受體在三陰性乳腺癌中有90%左右的中高表達率，絕大部分三陰性乳腺癌患者都可應用，無需在應用前檢測患者的Trop-2是否表達[2]。

這樣“滿配”的裝置，“最毒”的三陰性乳腺癌也得望而生畏。

亮眼數據，加速新適應癥的獲批

紙上談兵不是真功夫，亮眼數據才是硬道理。

在III期臨床試驗ASCENT研究中，戈沙妥珠單抗對比化療治療轉移性三陰性乳腺癌，研究結果顯示[3]：

1.戈沙妥珠單抗組中位無進展生存期（mPFS）約為化療組的3倍：5.6個月（戈沙妥珠單抗） vs 1.7個月（化療），降低疾病進展或死亡風險61%。

2.中位總生存期（mOS）約為化療組的2倍：12.1個月（戈沙妥珠單抗） vs 6.7個月（化療）。

3.客觀緩解率（ORR）約為化療組的7倍：35%（戈沙妥珠單抗） vs 5%（化療）；

4.戈沙妥珠單抗治療轉移三陰性乳腺癌取得了突破性的療效，同時安全可控，并顯著改善患者的生活質量，為患者帶來更多希望。

基于III期ASCENT研究結果，戈沙妥珠單抗在全球多個國家（包括美國、歐盟、澳大利亞、加拿大、英國、瑞士等）獲批用于轉移性三陰性乳腺癌的二線治療。

而戈沙妥珠單抗此次在中國獲批是基于另一項IIb期注冊橋接研究。

2021年11月，云頂新耀公布了戈沙妥珠單抗IIb期研究EVER-132-001的結果：使用戈沙妥珠單抗的患者總體緩解率（ORR）為38.8%，同時沒有發現新的安全性信號。

這項研究納入80名中國轉移三陰性乳腺癌患者，所得結果與全球III期ASCENT研究的結果一致，戈沙妥珠單抗治療中國的轉移三陰性乳腺癌患者同樣療效優異，安全可控。正因為這項研究結果，戈沙妥珠單抗在中國順利獲批。

與此同時，戈沙妥珠單抗也由于優秀的數據順利進入了國內外的指南中。

2021年9月，戈沙妥珠單抗被美國國家綜合癌癥網絡（NCCN）乳腺癌臨床實踐指南更新為晚期轉移性三陰性乳腺癌二線及以上治療的首選方案之一。

2021年10月，戈沙妥珠單抗被納入到2021版《中國抗癌協會乳腺癌診療指南及規范》，在臨床應用上無需常規檢測TROP-2。

2021年更新的歐洲腫瘤內科學會（ESMO），把戈沙妥珠單抗列為晚期三陰性乳腺癌的二線及以上優選治療。

2022年4月8日公布的《中國臨床腫瘤學會（CSCO）乳腺癌診療指南2022版》，戈沙妥珠單抗被納入三陰性乳腺癌（TNBC）晚期解救治療，Ⅱ級推薦[4]。

戈沙妥珠單抗，展望未來

腫瘤新藥的適應癥往往是從晚期后線逐步擴展到前線，目前，戈沙妥珠單抗已向三陰性乳腺癌（新）輔助治療領域發起挑戰。期待戈沙妥珠單抗將來在新輔助、輔助領域以及新輔助后non-PCR的強化治療領域也能取得好成績。

此外，戈沙妥珠單抗可能會拓展到三陰性乳腺癌之外的分型中，比如激素受體陽性乳腺癌也存在TROP-2高表達，是潛在的治療群體。

2022年6月4日云頂新耀公布了3期TROPiCS-02研究結果：戈沙妥珠單抗用于既往接受過內分泌治療、CDK4/6抑制劑和二至四線化療等高強度治療的HR+/HER2-轉移性乳腺癌患者，相比醫生選擇的化療（TPC）， 顯著降低疾病進展或死亡風險34%。

由此可見，戈沙妥珠單抗已經在三陰性乳腺癌早期、晚期一線、二線等治療線序中均有布局，并逐漸向具有TROP-2靶點的其他亞型進發。

多項正在開展的臨床研究將提供更多循證醫學證據，即將全方位開啟三陰性乳腺癌精準治療時代的大門，為乳腺癌患者帶來更好生存。

END

一直以來，三陰性乳腺癌由于缺乏具體的治療靶點，較差的預后是大家心中“放不下的石頭”。而戈沙妥珠單抗亮眼的數據使得三陰性乳腺癌患者有了變革性的治療選擇。

戈沙妥珠單抗在中國的獲批無疑為這部分患者帶來了生存的希望，期待未來能夠惠及更多的乳腺癌患者，帶來高質量的長生存。

加硒教授微信：623296388，送食療電子書，任選一本