ASCO 2022｜MAINTAIN研究結果公布，HR+/HER2- MBC患者經CDK4/6抑制劑治療后，有哪些選擇？

在激素受體陽性（HR+）、HER2-轉移性乳腺癌（MBC）的患者中，CDK4/6抑制劑聯合內分泌治療對無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）有獲益。雖然觀察性數據表明繼續CDK4/6抑制劑治療和進展時更換內分泌治療有潛在獲益，但尚無前瞻性試驗評價該方法。本研究為多中心、隨機II期臨床試驗，旨在評估氟維司群或依西美坦聯合/不聯合ribociclib對既往經任何CDK4/6抑制劑和任何內分泌治療中進展的HR+HER2- MBC患者的療效。

本研究是由研究者發起的、雙盲、安慰劑對照、II期臨床試驗。在CDK4/6抑制劑和內分泌治療期間，疾病進展的可測量或不可測量的HR+/HER2- MBC的男性或女性患者隨機（1:1）接受氟維司群或依西美坦聯合/不聯合ribociclib。

既往經氟維司群治療的患者隨機接受依西美坦作為內分泌治療；如果既往經依西美坦治療，則氟維司群作為內分泌治療;如果兩者都不是，則研究者自行決定是依西美坦或氟維司群，推薦氟維司群。

主要研究終點為PFS，定義為從隨機分組到疾病進展或死亡的時間。單側對數秩檢驗的樣本量為120例隨機化和可評價患者，顯著性水平α為2.5%，檢測到3個月效應量（PFS差異）的把握度為80%。

研究設計

流程圖

在120例隨機化可評估的患者中，有1例患者因未同時經ribociclib/安慰劑和內分泌治療出組。除1例外，其余均為女性，中位年齡57.0歲，88例（74%）為白人，21例（17.6%）為西班牙裔。在內分泌治療治療中，99例（83%）患者接受了氟維司群，20例（17%）患者接受了依西美坦治療。既往CDK 4/6抑制劑治療方面，100例（84%）患者之前接受了哌柏西利，13例（11%）pribociclib，2例（2%）阿貝西利，4例（3%）接受過哌柏西利和另一種CDK4/6抑制劑。

患者基線特征

氟維司群或依西美坦聯合ribociclib組患者的PFS改善有統計學意義（中位5.33個月[95%CI 3.25-8.12] vs中位2.76個月[95%CI 2.66-3.25]，HR=0.56[95%CI 0.37-0.83]，p=0.004）。在經氟維司群治療的患者中也出現了類似的結果，ribociclib組患者的中位PFS為5.29個月，安慰劑組為2.76個月（HR=0.59[95%CI 0.38-0.91]，p=0.02）。6個月時，ribociclib組42%患者無進展，安慰劑組為24%。12個月時，ribociclib組25%患者無進展，安慰劑組為7%。

PFS

在本隨機、安慰劑對照研究中，經CDK4/6抑制劑進展后，HR+/HER2- MBC患者更換內分泌治療方案并接受ribociclib治療，有顯著的PFS獲益。