癌癥腫瘤康復-廣東愛硒健康管理有限公司官網一年一度的全球腫瘤界盛會——美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會于當地時間2022年6月3日召開。即使因疫情阻隔無法到達現場，ASCO各會場的巨型屏幕上也不乏中國研究者的身影。
天津醫科大學第二醫院泌尿外科發起的膀胱癌雙子星研究——“TRUCE 01/02”榮登今年ASCO大會，其中TRUCE 02研究入選了“泌尿生殖系腫瘤：腎癌和膀胱癌”口頭報告專場，是今年唯一入選該口頭報告專場的中國研究。胡海龍教授、王海濤教授為TRUCE系列研究的主要研究者，向全球泌尿外科同仁傳遞中國膀胱癌免疫治療的最新進展。1、TRUCE 系列研究：探索PD-1抑制劑+化療用于RC術前治療和保膀胱治療
根治性膀胱性切除術（RC）是肌層浸潤性膀胱癌（MIBC）和卡介苗（BCG）治療失敗、TURBT無法完全切除的高危非肌層浸潤性膀胱癌(NMIBC）的標準治療方案。但許多患者不適合或拒絕根治性膀胱切除術，且術后尿流改道導致部分患者的生活質量急轉直下，社會生活和患者心理受到極大影響。因此，平衡療效和患者生活質量的保膀胱方案成為膀胱癌治療的進一步追求。
盡量延長膀胱保留時間，甚至在保留膀胱的同時達到治愈腫瘤，實現“活得長”且“活的好”，是保膀胱治療的目標。近年來隨著患者對生活質量追求，保留膀胱治療成為研究熱點。免疫時代下，含免疫的保膀胱治療模式也在如火如荼的探索中。TRUCE 系列研究就是在這樣的背景中誕生并取得了積極的成果。
其中， TRUCE-02研究針對膀胱內多發或侵襲面積較大、TURBT無法徹底切除的高危NMIBC患者，探索PD-1抑制劑聯合化療后的腫瘤應答和膀胱保留率；TRUCE-01研究則探索PD-1抑制劑聯合化療新輔助治療MIBC的療效。
2、TRUCE 02研究
TRUCE-02 （TRUCE-02: An open label, single-arm, phase II study of tislelizumab combined with nab-paclitaxel for high-risk non-muscle-invasive urothelial bladder carcinoma）【Oral Abstract Session-Abstract #4507】是一項開放標簽、單臂，II期研究，旨在評估替雷利珠單抗聯合白蛋白紫杉醇對經TURBT治療的HR-NMIBC患者的臨床療效及安全性。
該研究納入經膀胱黏膜多點切除（＞2處，＞3塊組織）證實病理學類型符合高危NMIBC (T1 ,高級別Ta或CIS)、經2位以上高級別醫師判斷腫瘤無法完全切除的患者。這些患者須在6周內進行過TURBT治療，且2周內尿細胞學檢測陽性。
患者每3周接受替雷利珠單抗 200mg+白蛋白紫杉醇 200mg靜脈滴注，共3-4個周期；之后接受TUR、尿細胞學檢查和影像學檢查評估腫瘤緩解情況。主要終點為疾病完全緩解率（CR），次要終點為無膀胱切除生存期（Cystectomy-Free Survival，CFS），DOR,SAE與irAE發生率。同時進行ctDNA測序、PD-L1表達等生物標志物檢測。
2020年7月至2022年1月，共55例患者入組，其中42例患者完成至少3個周期的治療。中位隨訪時間9（3-16）個月。23例患者達到完全緩解，完全緩解率（CR）為55%（95%CI 43.6%-74.4%）；客觀緩解率（ORR）為60% (25/42例, 95%CI 45.2%-74.8%)；28/42例（66.67%）患者維持膀胱保留狀態，12個月保留膀胱DFS率62.68%。
治療期間出現最常見的不良事件是脫發（81.82%）、乏力(43.64%)、皮疹(25.45%)、發熱(23.64%)、甲狀腺功能減退(10.91%)、白細胞減少(7.27%)、瘙癢(3.64%)。3-4級AE發生率＜2%：除外1例次3級皮疹，其余AE均為1級或2級，患者耐受性好。
生物標志物分析顯示：PD-L1表達狀態與療效間并無顯著的關聯；HRR突變患者可能更能從治療中獲益。
TRUCE-02研究是免疫治療用于NMIBC患者的首個中國數據，證實了免疫聯合化療用于HR NMIBC方面有令人滿意的療效和安全性。
3、TRUCE 01研究
TRUCE-01是一項II期臨床研究，旨在評估最大限度TURBT或根治性手術前接受替雷利珠單抗聯合白蛋白紫杉醇治療的有效性及安全性。入組患者為單純或混合型尿路上皮癌（T2-T4aNxM0），治療開始時給予替雷利珠單抗200mg IV，day1；白蛋白紫杉醇200mg IV，day2，Q3W，共計3個周期治療。經評估，后續可選擇RC術或者cTURBT進行保膀胱治療。
今年5月的美國泌尿外科協會（AUA）年會上，TRUCE-01研究首次亮相。自2020年7月-2021年11月，共有47例患者完成至少2個周期治療，其中22例（47%）接受cTURBT，16例（34%）接受根治性手術，9例（19%）患者拒絕手術；22例達到完全反應(CR)， 16例達到部分反應(PR)。
本次ASCO大會公布的數據為TRUCE-01的保膀胱亞組分析結果（Phase II clinical study of tislelizumab combined with nab-paclitaxel (TRUCE-01) for muscle-invasive urothelial bladder carcinoma: bladder preservation subgroup）【Poster Session-Abstract #4589】）。保膀胱亞組中，13例CR患者及9例PR患者接受了cTURBT手術，病理結果顯示：17例pT0，1例pTa，3例pT1和1例pTis。中位藥物治療周期數為9周（6-11）。
結語
保膀胱治療在一定程度上平衡了腫瘤控制和生活質量，是RC的替代及補充。但由于缺乏大型頭對頭研究、缺乏MDT協作及臨床實際操作層面的諸多問題，如TMT這種經典的保膀胱手段在我國并未廣泛應用。其他保膀胱治療如TURBT、膀胱部分切除術(PC)、化療、放療也并未形成完整規范的診療路徑。
鑒于保膀胱治療的探索逐漸增多，臨床運用越來越普遍，中國腫瘤醫院泌尿腫瘤協作組于2022年3月發布了首版《中國膀胱癌保膀胱治療多學科診治協作共識》，重點探討了保膀胱多學科診療的組織架構和工作流程、保膀胱治療的患者選擇、治療方案等。我國保膀胱治療正逐步走向規范。
《共識》著重強調了MDT在保膀胱治療中的應用，對MIBC及NMIBC的保膀胱治療進行了推薦。對于MIBC，《共識》認為盡管對于新輔助化療后分期達到pT0的患者是否必須接受RC是目前臨床上頗具爭議，通過嚴格的患者篩選和新輔助化療完成后的腫瘤綜合再評估，達到cT0的患者可在保證生存的前提下，有效保留膀胱。《共識》也并單辟章節介紹含PD-1單抗方案用于MIBC和NMIBC保膀胱治療，指出免疫檢查點抑制劑的使用雖尚處于臨床研究階段，但將成為未來保膀胱治療的趨勢。
而TRUCE系列研究在2022年ASCO及AUA公布的結果公布，讓世界聽到了來自中國泌尿腫瘤專家的領域強音，期待未來有更多的研究數據公布，為尿路上皮癌領域患者帶來生存及生活質量的獲益。
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