根據 1/2 期 KRYSTAL-1 試驗的隊列 A 的結果，近 43% 攜帶KRAS g12c 突變的非小細胞肺癌 (NSCLC) 患者對實驗藥物 adagrasib 有反應，75% 的反應者腫瘤減少了 50% 以上！同時這款藥物展現出強大的入腦活性，對于非小細胞肺癌腦轉移患者展現出良好的響應！

KRAS基因一直是肺癌患者的噩夢。據統計，約29.61%（近三分之一）的肺癌患者攜帶KRAS基因突變！這些患者曾經是絕望的，因為這一靶點從1982年被發現以來的長達40年的時間都沒有一款靶向藥獲批！一旦化學療法或免疫療法失敗，完全沒有可用的靶向治療方案，預后極差！

經過多年的嘗試，研究人員發現了隱藏在KRAS基因中的”鉆石“類型KRAS G12C，占到了所有非小細胞肺癌患者的14%，與最常見的EGFR靶點人數相當！幸運的是，針對這一特定的突變類型已有重磅靶向藥物Sotorasib獲批上市，這意味著這些曾經絕望的患者現在如中了彩票一樣幸運，也可以像EGFR突變的肺癌患者一樣，通過靶向藥的治療獲得更長的生存時間。

在剛剛落幕的2022年ASCO盛會上，我們再次迎來喜訊，全球第二款備受矚目的KRAS G12C明星藥物MRTX849也為臨床上化療及免疫治療失敗的極難治患者帶來了持續緩解，這項臨床數據驚艷的重磅研究結果也同時發表在了國際知名期刊《新英格蘭醫學雜志》上，有望在今年上市！

PD-1耐藥，腦轉移后仍有救！全新KRAS抑制劑即將上市

6月3日的2022 年美國臨床腫瘤學會 (ASCO) 年會上，強效KRAS抑制劑MRTX849代號為 KRYSTAL-1 臨床實驗的最新第 2 期隊列的積極結果公布，非常振奮人心。

截止到2021 年 10 月 15 日，共有 116 名 經過標準化療失敗后的KRAS G12C突變的晚期非小細胞肺癌患者參加了該研究并接受了600 mg BIDadagrasib（阿達格拉西布，MRTX849）的治療，值得一提的是，98% 的患者都是在化療或 PD-1/L1 抑制劑治療進展的走投無路的難治型患者。

結果顯示：

在可評估緩解的患者中（n=112），初步結果顯示，盲獨立中央審查（BICR）的客觀緩解率（ORR）為 42.9%（48名），在89名患者中觀察到腫瘤縮小，疾病控制率（DCR）為 79.5%，中位持續時間為緩解（DOR）為 8.5 個月。

截至到2022 年 1 月 15 日，中位總生存期 (OS) 為 12.6 個月。

值得注意的是，阿達格拉西布在 33 名大腦和中樞神經系統有穩定轉移性病灶的患者中也取得了 33.3% 的反應率。

這意味著阿達格拉西布不僅讓近一半化療免疫治療耐藥的極難治患者獲得了緩解，還讓臨床上非常棘手的腦轉移患者有了強效對抗的藥物。此外，這款藥物的安全性耐受性良好。最常見的治療相關不良事件 (TRAE) 包括胃腸道反應和疲勞。

非常值得病友們振奮的是，2022年2月16日，美國FDA接受了第二款KRAS G12C抑制劑adagrasib（阿達格拉西布，MRTX849）遞交的新藥申請（NDA），用于治療至少接受過一種全身療法的攜帶KRAS G12C突變的非小細胞肺癌（NSCLC）患者。預計FDA將在2022年12月14日給出評審意見（通過，不通過，補充內容再考慮是否通過等）。這意味著，如果一切順利，肺癌患者有望迎來第二款KRAS抑制劑！

丹娜法伯癌癥研究所Lowe胸腔腫瘤學中心主任Pasi A.J?nne博士報告說，這些數據強調，抑制 KRAS G12C可以為患有這種肺癌的 NSCLC 患者帶來臨床意義的益處。腦轉移瘤的治療具有挑戰性，而在這種情況下，adagrasib已經顯示出活性。

KRAS G12c明星藥物MRTX849登陸中國

Adagrasib（阿達格拉西布，MRTX849）是一款針對KRAS G12C突變體的特異性優化口服抑制劑。通過在非活性狀態下與KRAS G12C不可逆轉地選擇性結合，阻止其發送細胞生長信號并導致癌細胞死亡。adagrasib 的臨床前研究已經顯示出了強大的抗癌活性：

強效：在多種 KRAS G12C癌癥動物模型中表現出跨膜效力

半衰期長：唯一一種半衰期約為 24 小時的KRAS G12C抑制劑

高選擇性：對KRAS G12C突變型的選擇性比野生型 KRAS 和其他蛋白質的選擇性高 1,000 倍以上

治療指數寬：臨床前研究證實安全性和耐受性很高

此外，在之前公布的代號為KRYSTAL-1（NCT03785249）I / II期試驗數據中，Adagrasib的研究結果備受矚目，登上了各大醫學媒體的頭條，因為這款藥物對于特定突變的非小細胞肺癌患者疾病控制率高達96%！此外，這款藥物針對結直腸癌，胰腺癌，卵巢癌，子宮內膜癌等多種實體瘤有效。成為暨AMG510后的第二款KRAS G12c明星藥物！

2021年6月24日，美國食品藥品監督管理局（FDA）已授予Adagrasib突破性療法認定，用于治療先前接受過全身治療的攜帶KRASG12C突變的非小細胞肺癌（NSCLC）患者。

更值得振奮的是，2021年6月1日，中國再鼎醫藥與Adagrasib的美國研發公司Mirati Therapeutics達成合作協議，獲得在中國開發和獨家商業化Adagrasib的權利，這意味著，這款美國的抗癌“特藥”將同步在中國開啟臨床試驗，加快在中國的上市步伐，中國KRAS患者終于等到了希望！

KRAS患者迎來春天！眾多新藥在路上！

AMG510是第一個針對KRAS基因突變而批準的靶向藥，打開了歷史性的缺口，給KRAS突變的患者帶來救贖！Adagrasib(MRTX849)后來居上，帶來了更加卓越的臨床數據！

除了上述的藥物，勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim），禮來（Lilly），諾華（Novartis）等多家國際制藥巨頭也在開發直接靶向KRAS或者KRAS信號通路靶點的創新療法。讓我們拭目以待，期待更多新藥早日上市，造福大眾！

好消息是，針對KRAS g12c突變的非小細胞肺癌和結直腸癌患者，國內多款新藥物已經正式開始招募患者了！注：做了基因檢測的病友可以拿出報告看看一旦存在KRAS突變，可以馬上聯系全球腫瘤醫生網醫學部看看是否有機會接受國內新藥治療。

專家表示，對于病情嚴重的癌癥患者，任何藥物超過35％的應答率將被視為一項重要突破。史上最難攻破的基因突變KRAS即將有靶向藥問世，從此，無論是肺癌還是其他癌癥如結直腸癌、胰腺癌等又將多了一個有治療希望的檢測靶點！我們拭目以待，期待新藥早日上市，造福大眾！

加硒教授微信：623296388，送食療電子書，任選一本