癌癥腫瘤康復-廣東愛硒健康管理有限公司官網ASCO年會是世界上最大的致力于惡性腫瘤的多學科腫瘤學會議，每屆盛會都有來自全球100多個國家的腫瘤學專家參會，共同探討各類惡性腫瘤的最前沿治療進展。2022年ASCO年會在6月3日到7日在芝加哥以線上線下形式盛大召開，各項成果璀璨奪目，給各類癌癥患者帶來全新的治療選擇和希望。
全球腫瘤醫生網醫學部第一時間為大家整理了會議上剛剛公布的肺癌領域靶向、免疫、癌癥疫苗的重磅研究，我們一起看看又有哪些新藥給病友們帶來希望！
NO.1
靶點：EGFR
Part.1
化療免疫治療后還有救？CLN-081為晚期EGFR20ins+患者帶來曙光
CLN-081是一款新型的口服EGFR-TKI，具有獨特的吡咯并嘧啶結構，基于其特異性結構，CLN-081對EGFR ex20ins具有選擇特異性親和力，其IC50比（野生型/突變型）>5倍以上。并且初步的臨床數據證實，CLN-081 在經過大量預處理的具有 EGFR 外顯子 20 插入的非小細胞肺癌患者中引起客觀反應令人鼓舞，并且有一定的入腦活性。
2022年ASCO報道了CLN-081治療EGFR ex20ins突變NSCLC的多中心Ⅰ/Ⅱa期試驗最新數據。（NCT04036682）
截止到2022 年 5 月 9 日，共有73 名EGFR外顯子20插入突變（EGFR ex20in）的患者入組接受30mg~150mg不同劑量的CLN-081治療。值得一提的是，這些患者都是臨床上經過多種治療后進展的難治性晚期患者。（36% 的患者之前接受過阿法替尼 或吉非替尼或奧希替尼；4% 的患者之前接受過 poziotinib 或 TAK-788 。此外，大約一半的患者 (55%)還接受過免疫治療。更嚴重的是，還有38% 的患者在基線時有腦轉移。）
結果顯示：
在總體人群 (n = 73) 中，該藥物的確認確認的部分緩解 率(PR)為 38.4%，中位持續反應時間（ DOR） 為 10 個月，中位無進展生存期（ PFS） 為 10 個月。
值得注意的是，在每天兩次接受 100 mg 藥物治療的 39 名患者中，確認的部分緩解 (PR) 率為 41%，中位緩解持續時間 (DOR) 超過 21 個月，中位無進展生存期 (PFS) 為 12 個月。
此外，大會上還分享了2 名腦轉移患者的治療情況，非常振奮人心。
一名69歲的早期肺癌患者手術及化療后復發，存在腦轉移，放射治療后參加了CLN-081的臨床實驗，在接受治療之前，一個無癥狀腦部病變正在生長。接受CLN-0816周期，靶病灶已從從 19 毫米減少到 10 毫。
第二名患者接受了至少 1 年的CLN-081治療并繼續接受該藥物，實現了顱內和全身疾病穩定。
Part.2
EGFR20ins新星！國研EGFR抑制劑DZD9008曙光初現
Sunvozertinib（DZD9008，舒沃替尼）是一種口服、強效、不可逆和選擇性EGFR酪氨酸激酶抑制劑，對EGFR exon20ins突變和其他突變具有活性。也是目前唯一一款獲得中美雙突破性療法認定的針對特定肺癌突變類型的國創新藥。
2022年ASCO報道了在鉑類和抗 PD(L)1 治療失敗后，sunvozertinib 在 EGFR Exon20 插入突變的 NSCLC 患者中展現出的抗腫瘤活性。
截至2021年7月30日，代號為WU-KONG1和WU-KONG2研究中共入組了52例鉑類藥物治療后進展的晚期EGFR 20ins肺癌患者，
在100 mg、200 mg、300 mg和400 mg劑量水平下，確認的客觀緩解率（ORR）分別為50%(1/2)、55.6%(5/9)、44.8%(13/29)和22.2%(2/9)。100 mg、200 mg、300 mg和400 mg隊列的6個月無進展生存率(PFS)分別為50%、53.3%、44.6%和44.4%。無論是既往接受/未接受抗PD-1/L1治療的患者中，都觀察到了響應。所以，你還在等什么，快去看看你的基因檢測報告有沒有這些可能帶來生存奇跡的信息吧（可以聯系全球腫瘤醫生網醫學部或通過“方舟基因寶藏計劃”獲得更多知識和幫助）。
Part.3
破解奧希替尼耐藥！阿米萬他單抗聯合拉澤替尼帶來更長生存期！
目前，EGFR+最新的藥物就是三代“明星”靶向藥奧希替尼，雖然讓很多肺癌患者成功“續命”，然而這款藥物耐藥也是很多患者面臨的新的生存考驗。因為截止目前為止，FDA 沒有批準任何針對奧希替尼治療后進展的靶向治療。
在2022年的ASCO大會上，一項非常有名的代號為CHRYSALIS-2的研究評估了在奧希替尼和鉑類化療后進展的 EGFR 突變非小細胞肺 (NSCLC) 患者接受阿米萬他單抗（JNJ6372,Amivantamab）和拉澤替尼聯合治療的效果，公布了最新的數據，非常振奮人心。
JNJ-6372是一種新型的EGFR-MET雙特異性抗體，靶向激活和耐藥的EGFR和MET突變和擴增。2021年5月22日埃萬妥單抗Amivantamab(JNJ-372)獲得FDA批準，成為EGFR外顯 子20插入突變的成年非小細胞肺癌(NSCLC) 首個治療方法。同時，這款藥物針對奧希替尼耐藥的患者也顯示出巨大潛力！
截至 2021 年 11 月 6 日，162 名患者被納入隊列 A，值得一提的是，這些患者都是在接受奧希替尼治療后進展，又接受了化療的難治型晚期患者，臨床中沒有更好的治療方案。
結果顯示：
在目標人群中的 50 名療效可評估患者中，BICR 的總緩解率 (ORR) 為 36% ，其中 1 例完全緩解 (CR) 和 17 例部分緩解 (PR)，并且臨床受益率 (CBR) 為 58%。
當然，除了這款備受矚目的針對奧希替尼耐藥的聯合療法，眾多新型的破解奧希替尼耐藥第四代EGFR抑制劑也在加緊研發中，如TQB3804、EAI045、BLU945等。有奧希替尼耐藥的患者可以聯系全球腫瘤醫生網醫學部。
NO.2
RET
Part.1
新一代RET抑制劑LOXO-260橫空出世
在2017年之前，針對RET突變只能通過多激酶抑制劑（例如vandetinib和cabozantinib）治療，效果不佳。2020年，RET基因變異的治療取得了巨大的飛躍，兩款有效率超高的抑制劑獲批上市，塞爾帕替尼的顱內反應率高達91%！普雷西替尼接近60%！臨床數據顯示，無論是否接受過治療，目標病灶都會消退，并且疾病控制時間持久！
在2022年的ASCO大會上，我們看到下一代 RET 抑制劑 LOXO-260 在 RET 抑制劑難治性 RET 改變的癌癥患者中的首次人體 1 期研究已經開展，可以針對一代RET抑制劑耐藥，我們期待盡快公布陽性結果。
NO.3
MET
Part.1
客觀緩解率高達64%！MET14跳突肺癌患者迎來新希望
RYBREVANT是一種針對 EGFR 和 MET 受體的全人雙特異性抗體，抑制腫瘤生長并導致腫瘤細胞死亡。2021年5月22日埃萬妥單抗Amivantamab(JNJ-372)獲得FDA批準，成為EGFR外顯 子20插入突變的成年非小細胞肺癌(NSCLC) 首個治療方法。
同時，這款藥物針對奧希替尼耐藥的患者也顯示出巨大潛力！
2022ASCO上公布的CHRYSALIS研究MET-2隊列結果初步顯示，Amivantamab在MET 14號外顯子跳躍突變（METex14） NSCLC中的應用同樣前景可期。
結果顯示：
I 期 CHRYSALIS 試驗發現，攜帶 MET 外顯子 14 跳躍突變的非小細胞肺癌患者對 amivantamab 治療反應良好。
雙特異性抗體的總緩解率 (ORR) 為 33%，中位無進展生存期為 6.7 個月。
Part.2
MET擴增非小細胞肺癌將迎來重磅新藥
Elzovantinib是一款口服多靶點激酶抑制劑，具有新型三維大環結構，可抑制MET、CSF1R（集落刺激因子1受體）及SRC激酶。
2022年1月，FDA批準elzovantinib和阿美替尼聯合用于治療EGFR突變MET擴增晚期非小細胞肺癌的新藥臨床研究（IND）申請的批準。預計 2022年年中將啟動elzovantinib和阿美替尼聯合用藥的1b/2期SHIELD-2研究。
NO.4
ROS1
Part.1
治療ROS1+非小細胞肺癌，恩曲替尼和克唑替尼誰更強？
在東亞晚期ROS1 + NSCLC患者的 2 期研究（NCT01945021；Wu，JCO）的初步分析中，克唑替尼提供了有意義的臨床益處（客觀緩解率 [ORR] 為 71.7%，中位無進展生存期為 15.9 個月）。而在2019年上市的恩曲替尼也在ROS1陽性的非小細胞肺癌患者中取得了卓越的臨床數據，那么這兩款藥物究竟該如何選擇，恩曲替尼與克唑替尼的隨機 3 期研究（在有或沒有基線 CNS 轉移 (mets) 的局部晚期/轉移性ROS1融合陽性 (fp) NSCLC患者 (pts) 中，恩曲替尼與克唑替尼的隨機 3 期研究。）將對比兩款藥物的各項數據。
NO.5
KRAS
Part.1
KRAS陽性肺癌患者將迎來第二款強效藥物
Adagrasib（阿達格拉西布，MRTX849）是一款針對KRAS G12C突變體的特異性優化口服抑制劑。通過在非活性狀態下與KRAS G12C不可逆轉地選擇性結合，阻止其發送細胞生長信號并導致癌細胞死亡。在之前公布的代號為KRYSTAL-1（NCT03785249）I / II期試驗數據中，Adagrasib的研究結果備受矚目，登上了各大醫學媒體的頭條，因為這款藥物對于特定突變的非小細胞肺癌患者疾病控制率高達96%！此外，這款藥物針對結直腸癌，胰腺癌，卵巢癌，子宮內膜癌等多種實體瘤有效。成為暨AMG510后的第二款KRAS G12c明星藥物！相關閱讀：晚期肺癌基因檢測存在KRAS突變，新型藥物讓他們重回正常生活！
本屆ASCO會議，Mirati公布了KRYSTAL-1研究注冊隊列的完整結果以及一項中樞神經系統 (CNS) 轉移的 KRAS G12C 突變 NSCLC 患者最新數據。
結果顯示：
在可評估緩解的患者中（n=112），初步結果顯示，盲獨立中央審查（BICR）的客觀緩解率（ORR）為 42.9%（48名），在89名患者中觀察到腫瘤縮小，疾病控制率（DCR）為 79.5%，中位持續時間為緩解（DOR）為 8.5 個月。
截至到2022 年 1 月 15 日，中位總生存期 (OS) 為 12.6 個月。
值得注意的是，阿達格拉西布在 33 名大腦和中樞神經系統有穩定轉移性病灶的患者中也取得了 33.3% 的反應率。
NO.6
NTRK
Part.1
拉羅替尼為NTRK肺癌患者帶來新選擇
Larotrectinib 是一種新型的分子藥物，能在基因水平上攻擊腫瘤，因此可以對抗具有相同基因錯誤的不同類型的癌癥。在國外臨床試驗中，接受larotrectinib很有可能使癌癥縮小，減輕癥狀，并使癌癥在很長一段時間內遠離，這款藥物已經使許多患者受益。
2022年3月，一項研究分析了拉羅替尼治療NTRK+患者的兩項全球、多中心臨床試驗中專門針對肺癌患者的臨床數據顯示，在 15 名可評估患者中，總緩解率（ ORR ）為 73%；1 名 (7%) 患者完全緩解，10 名 (67%) 患者部分緩解，3 名 (20%) 患者病情穩定，1 名 (7%) 患者病情進展為最佳反應。
NO.7
免疫治療
Part.1
pd-1進展后的新方案來了！新抗原疫苗展現強大潛力
ADXS-503經過生物工程處理，可引發針對非小細胞肺癌中常見的22種腫瘤抗原（即11個熱點突變和11個與腫瘤相關的抗原）的有效T細胞反應。這項開放標簽試驗招募了組織學或細胞學證實的IV期鱗狀或非鱗狀非小細胞肺癌患者，ECOG PS為0~1，預期壽命至少為3個月。2 試驗共包括三個部分，部分研究結果既往已披露。
近期發布的結果顯示，在13名可評估的患者中，該組合方案的總體緩解率為15.4%（n=2），疾病控制率（DCR）為46%（n=6）。此外，注意到2例部分緩解（PR），分別持續了702天和189天，體現了該方案所取得的臨床獲益的持久性。3名患者獲得疾病穩定（SD），分別持續了448、175和117天。另一名獲得SD的患者仍在評估中。
除此之外，還有眾多的研究進展，敬請期待全球腫瘤醫生網醫學部大會期間的報道。
我們生活在肺癌治療的分子革命中，越來越多的癌癥患者通過一代一代的靶向藥和免疫治療藥物獲得了更長的生存期，甚至把腫瘤吃沒了。進入靶向免疫治療時代，每個患有肺癌的患者都應該通過基因檢測，PD-L1，TMB分析，獲得更多用藥方案指導。我們已經了解了很多關于肺癌的分子遺傳學以及如何將它轉化臨床治療決策。未來還將有更多。
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