與肺癌、乳腺癌、胃癌等常見癌癥相比，間皮瘤是一種相對罕見的癌癥，通常出現在胸部或腹部，與石棉暴露密切相關。它在接觸后至少有20 – 30年的潛伏期，而在石棉仍在使用的國家，全球發病率仍在上升。

值得警惕的是，間皮瘤治療一直極具挑戰性，患者的預后非常差，因為在大多數情況下，不可能通過手術切除所有癌癥，在大多數報道的研究中，中位總生存期約為12個月。自 2000 年以來，FDA 僅批準了兩種新療法：

1.美國時間2019年5月23日，FDA批準了電場療法（NovoTTF-100L系統）與培美曲塞和鉑類化療聯合用于不可切除，局部晚期或轉移性惡性胸膜間皮瘤（MPM）患者的一線治療，這是15年來惡性間皮瘤患者獲批的首個療法！

研究結果顯示，接受電場療法（TTF）加化療治療無法切除，局部晚期或轉移性惡性胸膜間皮瘤（MPM）患者的平均總生存期（OS）達到了18.2個月，顯著優于化療！剛剛！電場療法又獲批新適應癥！這種惡性腫瘤也可以使用了！

2.2021年11月，美國FDA批準納武利尤單抗（O藥、歐狄沃）聯合伊匹木單抗（Y藥）一線治療無法通過手術切除的惡性胸膜間皮瘤（MPM）成人患者。

雖然這兩款療法為病友們帶來了新的選擇，但兩者都僅將生存期提高了幾個月，間皮瘤患者迫切需要更好的治療方案。

全新的間皮瘤特異性靶點-間皮素（MSLN）

間皮素（Mesothelin）是一種細胞表面糖蛋白，在多種腫瘤中高表達，如惡性胸膜間皮瘤(85%~90%)、胰腺癌(80%~85%)、卵巢癌(60%~65%)、肺癌(60%~65%)、膽管癌(60%~65%)、胃癌(50%~55%)、結腸癌(40%~45%)、胸腺癌(40%~45%)、食管癌(35%~40%)、乳腺癌(25%~30%)以及子宮內膜癌(20%~25%)等。而在正常的胸膜、腹膜以及心包膜表面低表達，因此，可以作為間皮瘤治療的理想特異性靶標。

新型CAR-T療法”瞄準“特異性靶標出擊

近兩年，嵌合抗原受體（CAR）T細胞在治療血液腫瘤取得了巨大成功，因為血液瘤腫瘤細胞有著祖傳的靶點——CD19，這是治療中最具吸引力的靶點。因為只存于腫瘤細胞中而不存在于正常細胞），我們可以輕易的依靠這個靶點帶領CAR-T細胞找到癌細胞，消滅癌癥。但尚未轉化為治療實體瘤。主要是由于實體瘤中缺乏這種可以安全靶向的特異性抗原。

特異性靶點間皮素的發現，讓CAR-T療法終于在實體瘤中閃現出光芒！

MSLN已成為了細胞免疫治療研究的焦點。它就像是一個頗具潛力的“靶子”，能夠指導經過修飾的免疫細胞從眾多的細胞當中發現并“瞄準”癌細胞，并且避開正常的細胞。

　　MSLN：間皮素;APC：抗原呈遞細胞;ADC：抗體-藥物偶聯物;mAb：單克隆抗體：CAR-T：嵌合抗原受體T細胞。

全球知名的紀念斯隆卡瑟琳癌癥中心的研究人員一直在探索使用嵌合抗原受體 (CAR) T 細胞療法來治療胸膜間皮瘤患者，終于取得了重大突破！

1.研究人員設計了間皮素CAR T細胞療法（IcasM28z CAR T）。這個研究的新穎之處在于，CAR T細胞靶向癌細胞表面蛋白 – 間皮素，其在大多數癌細胞上表達，并且使用區域遞送技術直接遞送至腫瘤部位，如果這種方法成功，那么每年在美國有200萬名表達間皮素的實體瘤患者獲益。

在I期試驗（NCT02414269）中，研究人員使用環磷酰胺進行預處理，然后將IcasM28z CAR T細胞注入21例惡性胸膜疾病患者的胸膜腔內（19例患有間皮瘤，1例患有轉移性肺癌） ，1和轉移性乳腺癌）。在38周的評估期間，13名患者腫瘤消退并且間皮素相關肽的血液水平降低> 50％。此外，14名患者之后接受PD-1檢查點抑制劑治療，2名患者完全反應，5名患者有部分反應，4名患者病情穩定。

2.2021 年 7 月 15 日，紀念斯隆的研究人員在國際知名期刊《癌癥發現》 上再次發表一項令人鼓舞的研究結果。

在 18 名已經接受過多種先前治療的患者中測試了這種聯合免疫治療方法。將間皮素 CAR T 細胞注入患者體內幾周后，再次注射了檢查點抑制劑藥物 pembrolizumab (Keytruda ? )。這些藥物激活了患者體內的免疫細胞 T 細胞并提高了它們的有效性。結果顯示，從輸注開始，患者的中位生存期為 24 個月——而使用目前的標準治療方法為 18 個月——83% 的參與者至少活了一年。

目前，這是一項 I 期試驗，初步顯示出了強大的抗癌活性，并且沒有出現CAR T 相關的副作用，期待這項研究盡快開展 II 期試驗，給間皮瘤患者帶來新的希望。

間皮瘤患者福音，眾多CAR-T療法臨床實驗進行中

除了上述的研究，靶向MSLN（間皮素）的CAR-T細胞療法及CAR-NK療法臨床試驗正在招募患者，符合條件的間皮瘤患者及其他實體瘤患者有望入組。希望嘗試這類新方案的患者，可向全球腫瘤醫生網醫學部咨詢。

在細胞療法出現之前,包括間皮瘤、晚期胃腺癌、胰腺癌在內的實體瘤通常是采用手術、放化療進行治療,但是大部分患者術后會出現局部復發或轉移,另外,大部分惡性腫瘤對放化療的效果不佳。免疫療法的出現，將給更多的晚期患者帶來長期生存的希望和奇跡。

我們堅信，在完善的細胞免疫監管制度出臺后，國家將放開細胞免疫治療的大門造福更多的癌癥患者，我們國家的細胞免疫療法也將登上國際舞臺！

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