ASCO 中國之聲 | FOLFOX肝動脈灌注化療在微血管侵犯肝癌患者術后輔助中的應用

一年一度的全球腫瘤界盛會——美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會已結束，但會議中的精彩研究仍值得我們回味。我國是肝細胞癌（HCC）的發病大國，手術切除是HCC重要的根治性手段。但肝切除術后若出現疾病復發，則會嚴重影響患者預后，因此探索預防或治療復發的治療策略是目前臨床研究的關注重點。

本次會議中，中山大學腫瘤防治中心李少華教授對FOLFOX（5-FU+亞葉酸鈣+奧沙利鉑）術后輔助肝動脈灌注化療（HAIC）的療效和安全性進行了評估。醫脈通將研究整理如下，以饗讀者。

研究背景

HCC的術后復發會嚴重影響患者預后，數據顯示，微血管侵犯（MVI）是HCC術后24個月內早期復發的關鍵危險因素。而針對晚期HCC患者的研究表明，HAIC-FOLFOX可改善晚期HCC的預后，但對于HAIC-FOLFOX在HCC術后輔助治療中的應用，目前尚未有研究進行評估。因此，研究者進行了該研究，旨在探索術后輔助HAIC-FOLFOX在HCC MVI患者中的療效和安全性。

研究方法

該研究一項在中國5個中心進行的多中心、前瞻性、開放標簽、隨機對照II期臨床試驗，研究的主要納入標準為經組織學證實的HCC患者，患者需存在MVI且未經治療，并經術后4-6周放射學隨訪確認無大血管侵犯、遠處轉移和肝內/肝外復發。

所有患者按1:1隨機分配接受1-2個周期的輔助HAIC-FOLFOX治療（治療組）或僅接受常規隨訪（對照組），治療組的治療方案為奧沙利鉑85 mg/m2，第1天0～3小時；亞葉酸鈣400 mg/m2，第1天第3小時至4.5小時；5-FU 400 mg/m2，第1天第4.5至6.5小時；5-FU 2400 mg/m2持續輸注46小時，第1-3天。主要研究終點為無病生存率（DFS），次要終點包括總生存率（OS）、復發率和安全性。

研究結論

如圖1所示，自2016年6月至2021年8月，共315例患者接受隨機分組（治療組157例，對照組158例子），并被納入意向治療分析（ITT）人群，符合方案分析（PP）人群共納入286例患者。

圖1 研究入組情況（點擊查看大圖）

ITT人群的分析結果如圖2所示，ITT人群中，治療組和對照組的中位DFS分別為20.3個月和10.0個月，治療組存在顯著獲益（HR 0.59，95%CI 0.43-0.81，P=0.001）；治療組的1年、2年和3年OS分別為93.8%、86.4%和80.4%，對照組則分別為92.0%、86.0%和74.9%（P=0.130）。

圖2 ITT人群的DFS分析（左）和OS分析（右）

PP人群的分析結果如圖3所示，ITT人群中，治療組和對照組的中位DFS分別為19.3個月和8.9個月，治療組存在顯著獲益（HR 0.52，95%CI 0.38-0.72，P＜0.001）；治療組的1年、2年和3年OS分別為93.9%、85.3%和80.9%，對照組則分別為91.8%、84.9%和72.9%（P=0.067）。

圖3 PP人群的DFS分析（左）和OS分析（右）

ITT人群中，治療組40.1%的患者疾病復發，對照組55.7%的患者疾病復發。研究中觀察到的大多數不良事件為0-1級，且未見與治療相關的死亡事件。

研究結論

無論是ITT人群還是PP人群，術后輔助HAIC-FOLFOX均顯著改善了MVI患者的DFS，且毒性可耐受。

參考文獻

Shaohua Li, et al. Postoperative adjuvant hepatic arterial infusion chemotherapy (HAIC) with FOLFOX to improve outcomes of patients with hepatocellular carcinoma with microvascular invasion: A prospective multicenter, phase 3, randomized, controlled clinical trial. J Clin Oncol 40, 2022 (suppl 16; abstr 4013).