柳江教授解讀：MET驅動基因NSCLC領域ASCO最新進展

秦海峰 教授

i Hope學院創始人秦海峰教授特邀新疆自治區人民醫院柳江教授分享了對最新進展的分析與思考

柳江教授：在NSCLC的治療中，驅動基因陽性腫瘤的靶向藥物治療發揮著極其重要的作用。MET是繼EGFR突變、ALK重排和ROS1重排之后另一個重要的驅動基因和治療靶點，受到臨床醫生的關注。自去年6月國內第一個MET抑制劑賽沃替尼，也是第一個治療MET外顯子14跳躍突變癌癥的國產靶向藥上市以來，多個針對MET靶點的藥物也相繼進入中國的臨床，此次ASCO大會，在MET驅動基因NSCLC領域也有多項研究公布。

Amivantamab 是一種靶向EGFR和MET的全人源雙特異性抗體。CHRYSALIS研究MET-2隊列探索了amivantamab 作為單一療法用于原發性MET外顯子14跳躍突變NSCLC患者的治療。

在46名可評估患者中，ORR為33%。未經治療患者的ORR為57%，經治未接受過MET抑制劑的患者的ORR為47%，接受過MET抑制劑的患者 的ORR 為17%。中位無進展生存時間（mPFS）為6.7個月，在初治患者、經治未接受過MET抑制劑的患者、接受過MET抑制劑的患者中，mPFS分別為NE、8.3個月和4.2個月。

可以看出，Amivantamab 在初治以及未接受過MET抑制劑治療的患者中，其療效與現有小分子靶向藥物基本持平；在MET抑制劑耐藥的患者中有部分療效。安全性與先前報告的結果一致，大部分為1-2級不良反應。似乎看到了Amivantamab對于原發性MET外顯子14跳躍突變NSCLC患者的療效，但由于病例數較少，療效和安全性仍需進一步驗證。

此前，VISION 研究表明，特泊替尼在MET 外顯子 14 NSCLC患者中具有持久的臨床活性。此次大會對79例亞洲患者數據進行了分析，結果顯示：ORR為54.4%（42.8-65.7%），中位DOR為18.5個月（8.3-未達到），中位無進展生存期（PFS）為12.1個月（6.9-未達到），中位總生存期（OS）為20.4個月（19.1-未達到）。

初治患者（n=27）ORR為66.7%（46.0-83.5%），經治患者的ORR（n=52）為48.1%（34.0-62.4%）。體液和組織活檢患者都觀察到了有意義的藥物抗腫瘤活性，組織陽性患者的ORR、DOR、PFS、OS都優于液體活檢陽性的患者。且TRAE可控。因此，特泊替尼在體液和組織活檢陽性的MET ex14跳躍突變的亞洲NSCLC患者中同樣顯示出與全球人群一致的臨床活性。

另外，新型抗體藥物偶聯物Teliso-V也受到大家的關注。Teliso-V是一種靶向c-Met的研究性抗體藥物偶聯物(ADC)，年初，基于II期M14-239研究，美國FDA授予新型藥物Telisotuzumab vedotin(Teliso-v)突破性療法認定，用于治療晚期/轉移性EGFR 野生型、c-Met過度表達、鉑類治療期間或之后進展的非鱗狀NSCLC患者。

今年ASCO大會公布了第4次中期分析結果顯示：在非鱗癌EGFR野生型隊列患者的ORR為36.5%：c-Met高表達組為52.2%，c-Met中表達組為24.1%。然而，非鱗癌EGFR突變隊列和鱗癌隊列患者的ORR約在11%。提示Teliso-V在經治c-Met高表達、EGFR野生型非鱗狀NSCLC患者中顯示出較好的療效。這意味著Teliso-V有望為這類NSCLC患者提供新的治療選擇。

因此，我們也期待更多新型靶向藥獲批，為肺癌患者帶來更多精準治療選擇。