小細胞肺癌治療新突破，小細胞肺癌患者不再無藥可用

小細胞肺癌治療的寒冬

肺癌是發病率和死亡率增長最快，對人群健康和生命威脅最大的惡性腫瘤之一，而小細胞肺癌在肺癌患者人群中的占比率約為15-20%左右，因為其生長非常快，侵襲力極強，轉移發生早，預后較差被人們譽為肺癌中的惡魔。

對于小細胞肺癌患者，只有TNM分期中的部分I期的病人才適合手術，其他一般都不適合，因此小細胞肺癌患者能接受手術的非常少。

所以以前對于我們外科醫生來講，小細胞肺癌的治療非常棘手。

在過去的30年中，肺癌領域對非小細胞的治療突破是驚人的，靶向治療帶來的os獲益也在不斷被改寫！

而小細胞治療的探索雖然從未停息，模仿非小細胞的套路國內外做了系列研究，探討了分子靶向治療在SCLC中的作用，包括作為單一藥物和聯合化療，但這些研究大多未能達到預期效果，SCLC遺傳變異復雜，單靶點的抑制對小細胞肺癌治療作用有限，

所以現在的治療仍保持30年前的化療方案，一線標準EP（依托泊苷+鉑劑）方案，雖然化療有效率60-70%，但是停了化療或者化療期間就會進展，2年存活率不到5%年，廣泛期SCLC 5年生存率僅1%，可以說在肺癌里是最惡性的一種。所以SCLC亟需新藥。

寒冬是否過去

近幾年展現出良好前景的腫瘤免疫療法無疑是人類腫瘤治療史上的一座重大里程碑。

從理論背景來看SCLC是免疫原性越強的腫瘤，它被識別的能力也越強，那么免疫治療的療效相對應會越好。

SCLC在所有瘤種中是處于非常高的腫瘤突變負荷的，SCLC理論上應該是對于免疫檢查單抑制劑治療比較有效的腫瘤。

1999年《The Lancet》發表文章首次揭示了免疫與 SCLC患者生存之間的關系直到2006年的疫苗治療后免疫反應陽性的SCLC患者對后續化療的緩解率高，且該研究提示免疫 治療在SCLC上或許也有一定的長尾效應，就此我們打開了免疫治療在小細胞肺癌上的新篇章。

基于這樣的分析 CheckMate032研究中關于Nivolumab±Ipilimumab二線及后線治療SCLC的療效分析看到:Nivo+Ipi組客觀緩解率（ORR）23%，較Nivo單藥組（11%）提高了一倍。

更新的2年OS數據顯示，聯合組2年生存率達到26%，而Nivo單藥組僅14%，與以往研究相比這樣的OS數據還是喜人的。

而KEYNOTE028和KEYNOTE158合并分析：Pembrolizumab單藥用于接受鉑類為基礎化療和至少另一種的治療方案后仍出現疾病進展的轉移性SCLC，ORR達到19.3%，緩解時間2月，中位總生存7.7月。

雖然對于之前稍有進步，但是對于小細胞肺癌的一線治療不管是在checkmate451還是keynote604，都沒有達到統計學終點，取得了陰性的結果

寒冬已去 未來可期

很慶幸我們的探索并沒有失敗！2018年世界肺癌大會上公布的IMpower133研究：是三十年首個達到雙終點陽性的1線廣泛期ES-SCLC 免疫+化療方案。

主要臨床終點總生存：免疫治療加化療對比傳統化療是12.3 vs 10.3個月，降低30%死亡風險，研究者評估的PFS 5.2vs 4.3個月，降低23%疾病進展風險，18個月的時候聯合治療組有超過三分之一（34%）的患者仍然存活，對照組是五分之一（21%），而且總體安全性也是良好的。

另外一項CASPIAN研究，設計與Impower 133類似，充分驗證了pdl1抑制劑在sclc上的成功，Durvalumab + EP方案一線治療ES-SCLC 與標準EP方案療效對比的方案，

結果顯示中位OS 13.0 vs 10.3 月，12個月的OS率為53.7% vs 39.8%; 18個月的OS率為33.9% vs 24.7%，降低了ES-sclc患者27%死亡風險，orr提高到68%，總體安全性同樣也是良好的。

CASPIAN研究使得Durvalumab被FDA確立了SCLC孤兒藥地位，是唯一證明聯合依托泊苷+順鉑（卡鉑）顯著生存獲益的免疫療法。

也就是在上個月2020-3-30，fda已批準了Durvalumab聯合標準護理含鉑化療（依托泊苷+順鉑或卡鉑），一線治療廣泛期小細胞肺癌成人患者。

從這些研究來看，SCLC應用免疫治療理論可行，抗PD-1/PD-L1免疫治療在SCLC中扮演著重要角色。

PD-L1單抗（Durvalumab）+EP（EC）方案為廣泛期小細胞肺癌一線治療提供了一種治療新選擇。所以小細胞肺癌的治療不再無藥可用。

小細胞肺癌三十年的治療坎坷路，終于守得云開見月明，小細胞肺癌的“未來”已經到來。

在第26屆腫瘤防治周的日子里，我們呼吁人人行動，科學防癌，除了我們的治療手段不斷更新外，更需要廣大人民認識到癌癥的危害，從我做起戒煙，禁煙，每個人都是自己的防癌衛士。

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