ESMO現場直擊 | 結直腸癌患者的西妥昔單抗單藥維持治療策略尚不成熟，仍需進一步評估

2022年歐洲腫瘤內科學會（ESMO）年會于當地時間9月9日~13日在巴黎召開。作為歐洲最負盛名和最具影響力的腫瘤學會議，ESMO年會涵蓋基礎研究、轉化研究以及最新臨床研究進展等多方面內容，將為臨床實踐、多學科討論等提供廣闊卓越的學術平臺。

 

本次年會中，III期ERMES研究針對RAS/BRAF野生型轉移性結直腸癌（mCRC）患者的維持治療方案選擇進行了探討，其結果作為LBA22發表于下消化道腫瘤口頭報告專場，醫脈通編輯將研究詳情整理如下。

研究背景

對于經抗EGFR治療后腫瘤得到控制的RAS/BRAF野生型mCRC患者，維持治療的強度選擇目前尚存爭議。既往的II期研究MACRO 2、VALENTINO和PANAMA對這一爭議問題給出了不同的結論，針對這一現狀，研究者開展了III期ERMES研究，旨在評估RAS/BRAF野生型mCRC患者經FOLFIRI（5-FU+LV+伊立替康）+西妥昔單抗治療后，維持治療階段僅用西妥昔單抗單藥的臨床療效及安全性。

研究方法

如圖1所示，研究納入606例既往未經治療的RAS/BRAF野生型mCRC患者，患者被隨機分配（1:1）接受FOLFIRI+西妥昔單抗治療（A組，n=300），或接受8個周期FOLFIRI+西妥昔單抗治療后僅接受西妥昔單抗單藥維持治療（B組，n=306），兩組治療均持續至疾病進展（PD）或毒性不可耐受。

研究的共同主要終點分別是調整后per-protocol人群（第8周期后仍接受治療的患者，mPP人群）中B組的無進展生存期（PFS）非劣效于A組，以及B組≥3級不良事件（AE）的發生率低于A組。

次要研究終點是調整后意向治療人群（至少接受一次治療的患者，mITT人群）的PFS、mPP人群和mITT人群的總生存期（OS）、客觀緩解率（ORR）和生活質量（QoL）。研究人員針對患者的組織樣本和液體活檢樣本進行了生物分子標志物分析。

圖1 研究設計

研究結果

研究的患者納入情況如圖2所示，患者脫落率為40%。經中位22.3個月的隨訪后，共337例患者被納入mPP人群。

圖2 患者納入情況

患者的中位年齡分別為62.7歲和65歲，絕大多數患者ECOG評分為0-1分，兩組各有72.1%的患者既往曾接受輔助治療，其他基線情況如圖3所示。

圖3 患者基線

主要終點分析

如圖4，針對mPP患者進行的PFS分析顯示，A組和B組患者的中位PFS分別為12.2個月和10.0個月（HR=1.30，95%CI 1.03-1.64；非劣效性p=0.43）。

圖4 mPP患者的PFS分析

常見的3-4級AE如圖5所示，A組和B組全治療階段的3-4級AE發生率分別為44.2%和39.9%，維持治療階段的發生率分別為23.4%和16.4%。

圖5 安全性分析

次要終點分析

針對mITT人群的PFS分析如圖6所示，A組和B組患者的中位PFS分別為10.72個月和9.01個月（HR=1.1，95%CI 0.92-1.31；p=0.305）。

圖6 mITT患者的PFS分析

如圖7，mPP人群中，A組和B組的OS分別為30.76個月和36.64個月（HR=0.81，95%CI 0.60-1.09；p=0.157）；mITT人群中，A組和B組的OS分別為25.36個月和31.09個月（HR=0.9，95%CI 0.72-1.12；p=0.327）。

圖7 OS分析

兩組的ORR表現如圖8所示，A組和B組的ORR分別為67.5%和71.6%，其中完全緩解（CR）率分別為10.5%和8.8%。

圖8 ORR分析

研究結論

ERMES研究表明，與FOLFIRI+西妥昔單抗相比，西妥昔單抗單藥維持治療的PFS未能表現出非劣效性，但高達40%的患者脫落率或許在一定程度上影響了這一結果。針對安全性的分析顯示，西妥昔單抗單藥維持治療組≥3級AE的發生率更低，這與研究者預期相符。

此外，針對mPP和mITT人群的OS分析提示，西妥昔單抗單藥維持治療或許對特定的患者群體會有更好的療效。研究者正在進行生物分子標志物分析，以期確定該策略的最佳受益患者群。

參考文獻：

1. C. Pinto, et al. Phase III study with FOLFIRI/cetuximab versus FOLFIRI/ cetuximab followed by cetuximab (Cet) alone in first-line therapy of RAS and BRAF wild-type (wt) metastatic colorectal cancer (mCRC) patients: The ERMES study. LBA22 2022 ESMO Congress.