癌癥腫瘤康復-廣東愛硒健康管理有限公司官網存在ALK基因融合突變的非小細胞肺癌患者，在肺癌群體里占比不是少數。確診病情時如果處于早期可通過手術治療，但如果處于3A期這種局部晚期的狀態，手術切除比較困難，需要先使用對應的藥物進行新輔助治療，以降低臨床分期，達到完整地切除腫瘤（手術的切緣為陰性）的目的，降低術后復發的風險。
術前的新輔助治療手段目前有放、化療，PD-1抑制劑的免疫治療等等。但如果患者存在ALK融合基因突變，是否可以通過ALK基因的靶向藥物進行新輔助治療，從而消滅一定比例的癌細胞，來降低術后復發的風險呢？正在進行的兩項臨床試驗將會評估ALK基因靶向藥物在新輔助治療和輔助治療中的作用。
下文中通過兩個病例來具體了解ALK基因靶向藥作為新輔助治療的具體情況。
病例一：術前用阿來替尼，病理完全緩解
一名61歲的男性，有輕度吸煙史，確診病情時處于臨床IIIA期，基因檢測證實為EML4-ALK融合基因突變（突變體3a/b），另外NF1存在無義突變，ARID1A基因也存在一個截短的無義突變，也就是說，在ALK基因突變的同時，還有NF1和ARID1A兩個基因失去了功能。
手術之前，患者每天兩次服用ALK基因靶向藥物阿來替尼，每次600毫克，持續用藥六周，術前4天停止了靶向藥物的服用，然后進行了輔助腹腔鏡左上肺葉切除手術，同時對縱膈淋巴結進行了清掃。
圖1.3A期病人術前使用阿來替尼達到病理完全緩解
如上圖所示，手術標本顯示完全的病理反應，也就是說，組織樣本沒有檢測出存活的癌細胞。醫生建議患者術后繼續服用兩年的阿來替尼。患者目前正常服藥，已經度過了術后三個月的關口，沒有出現復發。
病例二：術后復發原因為何？
一名65歲的男性，有重度吸煙史。確診病情時屬于IIIA期，基因檢測為EML4-ALK融合基因突變。在進行手術之前，患者每天兩次使用阿來替尼，最初每次劑量為600毫克，后因轉氨酶升高將劑量調整為450毫克。連續用藥12周后，在手術的6天前停止了藥物治療。
如下圖所示，術后的病理標本顯示為主要的病理反應，也就是還有腫瘤細胞，但是已經大幅度縮小了（存在不到10%殘存的腫瘤）。患者術后沒有接受輔助治療。
圖2.病人使用靶向藥物新輔助治療達到主要病理緩解
術后一年，影像學檢查發現病情復發了。重新進行的活檢證實仍為ALK基因融合突變，所以患者用阿來替尼繼續治療。
分析這名患者復發的原因，可能是術后沒有繼續用藥進行輔助治療，也可能是病灶比較大，術前輔助治療和手術一起也沒能完全將腫瘤細胞消滅，給病情復發留下了隱患。手術后的病理反應是主要病理反應，而不是完全的病理反應。
討論和啟示
目前的臨床治療中，對于ALK融合基因突變的肺癌患者，不適合采用化療聯合免疫作為新輔助治療。有研究機構對ALK基因陽性的3A期病人進行新輔助放化療，效果并不理想，手術的切緣為陽性。
從上面的案例研究結果來看，如果患者確診時是3A期，或者是更早的病理分期，可以通過術前使用ALK靶向藥物來進行輔助治療，以降低術后的復發風險。當然這是個別案例，更為詳細的研究數據需要等兩項相關的臨床試驗結果來證實，癌度會持續關注，及時報道。
對于目前處于3A期的ALK融合基因突變的肺癌患者，建議與您的主治醫生溝通，看是否可以參考文中案例，在術前使用ALK靶向藥物進行新輔助治療，以降低復發風險。
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