年輕腦癌病人抗癌13年，這款靶向藥有什么功勞？

腦癌的治療一直是難題，突破不多。而一款靶向藥的出現，帶來了一線曙光。

多形性膠質母細胞瘤的一線治療

多形性膠質母細胞瘤（GBM）是中樞神經系統最為常見、最具有侵襲性的惡性腫瘤之一，占所有惡性腫瘤的14.5%。在腦部最先發現病灶的稱之為原發性GBM，原發性GBM 占比90%，通常腫瘤生長快，預后比較差。

初期確診為多形性膠質母細胞瘤，會最大程度地進行手術切除，同時使用替莫唑胺進行放化療，隨后單獨使用替莫唑胺輔助治療6個周期。這種治療方式的中位總生存期約為15個月，也就是說，50%的患者生存時間可達到15個月，其中五年生存率的比例為10%。

復發的腦癌如何治療？

然而，多形性膠質母細胞瘤的復發風險較高，一旦病情復發，治療方式就比較有限了。

洛莫司汀是一種烷化劑，通常用于替莫唑胺治療失敗后的二線治療，中位無進展生存時間為1.5-2.7個月，中位總生存時間為8.6-9.8個月。還有不少患者會選擇再次進行放療、搶救性手術，后面還可能再次使用替莫唑胺、亞硝基脲類藥物、貝伐單抗等抗血管生成靶向藥。貝伐單抗的改善目前僅限于無進展生存時間。

總體而言，多形性膠質母細胞瘤的二線治療缺乏優秀的治療措施。

瑞戈非尼是一款多靶點的抗血管生成靶向藥。REGOMA試驗是首個評估瑞戈非尼vs洛莫司汀對復發性腦膠質母細胞瘤治療效果的隨機、多中心臨床試驗，REGOMAⅡ期試驗結果表明：瑞戈非尼在復發的膠質母細胞瘤中具有令人鼓舞的整體生存優勢，可能是一種新的潛在的治療藥物，應該進行進一步的Ⅲ期研究。

于是，科學家們在2019年開展了全球的瑞戈非尼REGOMA試驗，結果顯示，瑞戈非尼可延長復發膠質母細胞瘤患者的總體生存期（OS）。基于REGOMA試驗結果，意大利醫學腫瘤學會指南推薦瑞戈非尼作為復發性多形性膠質母細胞瘤的首選藥物，然而美國FDA和歐洲EMA還沒有這樣的推薦。

瑞戈非尼的療效究竟如何？我們一起看下文的案例。

腦癌復發患者從瑞戈非尼治療獲益

2007年，一名28歲的患者幾個月內出現了多次癲癇，腦部核磁檢查發現左額葉有一個腫塊。患者接受了手術治療，然后進行輔助放療，同時服用替莫唑胺，在放化療結束后繼續使用替莫唑胺治療了6個周期。

2018年9月，距離上次治療十年有余，患者的左側額葉再次出現2.6厘米?1.8厘米的腫塊，患者感覺頭痛、疲勞和緊張，病情復發了。

2018年10月，患者再次進行了手術治療，術后的病理學診斷證實為高級別腦膠質瘤，IDH基因沒有發生突變，1p19q為非共缺失、MGMT的啟動子存在甲基化。從上述的三種突變檢測來看，患者并不能從化療中長期受益。術后的腦部增強核磁發現有術后的殘留病灶，2019年1月患者進行了第二個階段的放療，然后再次使用了替莫唑胺。

不幸的是，在放療后第40天，腦部核磁檢查顯示病情進展，相關的臨床癥狀也開始惡化。盡管使用了止吐劑和類固醇進行靜脈治療，患者每天仍有3次劇烈的頭痛、認知改變和嘔吐。

不得已，患者開始使用貝伐單抗聯合伊立替康進行治療，總體治療了12個周期，耐受性良好。臨床評估為病情穩定，整體獲益了12個月。

2020年5月，腦部核磁再次顯示腦部病灶進展，患者的頭痛開始惡化、出現了性格改變、運動障礙和記憶喪失。在使用甘露醇和類固醇治療后，開始接受了姑息性放療。

圖1. 2020年7月使用瑞戈非尼治療之前的腦核磁

2020年7月，患者開始使用瑞戈非尼進行三線治療。第1天到第21天，每天使用160毫克的瑞戈非尼，然后停藥7天，28天為一個治療周期。經瑞戈非尼治療后，患者的病情穩定，受益時間長達8個月。耐受性也很好，僅出現一級的高血壓。從第六個周期開始，瑞戈非尼的劑量降低為120毫克每天，并開始使用抗氧化補充劑治療。

圖2.2021年8月，腦核磁檢查證實病情進展

啟示

目前，僅有意大利醫學腫瘤學會指南推薦瑞戈非尼作為復發性多形性膠質母細胞瘤的首選藥物，美國、歐洲和國內的指南還沒有這方面的推薦。

案例中的患者，在三線使用瑞戈非尼的獲益時間長達9個月，這是非常不容易的。一般來說IDH基因野生型、MGMT啟動子甲基化的高級別膠質瘤，中位無進展生存時間大概約兩年，但案例中的患者，經過二、三線的治療，生存時間超過了兩年。

針對腦部惡性腫瘤的治療措施一直缺乏重要的突破，多靶點靶向藥瑞戈非尼讓我們看到了一線曙光。其他的多靶點靶向藥物如索拉菲尼、侖伐替尼是不是也會有不錯的效果呢？我們希望后續會有更多的相關臨床試驗數據來證實。關于這方面的文獻內容，癌度也會為大家及時跟進報道。

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