癌癥腫瘤康復-廣東愛硒健康管理有限公司官網很多年來，科學家和臨床研究者一直在探索根治腫瘤的方法。雖然現階段腫瘤性疾病還沒有完全被克服或慢病化，但在這一研究領域取得的豐碩成果卻不可否認。一系列新的抗癌藥物陸續上市，分子靶向治療、免疫治療的發展，為實體瘤患者生存狀況的改善和生活質量的提高，起到了極大的促進作用。
免疫治療是近年來腫瘤領域的新興療法，以針對程序性死亡受體及其配體（PD-1/PD-L1）通路為代表的免疫檢查點抑制劑，已成為多種實體瘤的主要治療手段。這一療法的機理在于抑制腫瘤的免疫逃逸。
雖說部分患者接受抗PD-1/PD-L1治療后能有持久的臨床獲益，但是在總體人群中并未達到滿意的臨床效果。為此，科學家們不斷探索，尋求更合適的方案或最優的組合療法。
腫瘤能夠產生新抗原，而針對腫瘤新抗原的T細胞或能更加特異和高效地抑制腫瘤。將腫瘤抗原特異性T細胞受體（TCR）引進患者T細胞，通過體外擴增到足夠量后，再次輸注給患者，這樣患者就有了更多的“武器”來專門對付腫瘤。而PD-1/PD-L1抑制劑可以讓原本受到抑制的T細胞重新發揮抗瘤作用。
如果將這兩種手段結合呢？針對腫瘤新抗原T細胞（Nas-T）的抗PD-1/PD-L1雙免疫“組合拳”，有潛力達到更佳的抗腫瘤效果。近期，研究者對這一組合療法的臨床效果和安全性進行了研究。
探討“組合拳”作為實體瘤后線治療的臨床研究設計
由于是新療法，研究者選擇了30例至少接受二線治療失敗的晚期實體瘤臨床病例進行嘗試，其中15例接受Nas-T聯合抗PD-1治療，另外15例僅接受抗PD-1治療。抗PD-1治療選擇為帕博利珠單抗（Pembrolizumab，K藥）或納武利尤單抗（Nivolumab，O藥）。
作為早期臨床試驗，主要研究終點是安全性，次要研究終點包括無進展生存期（PFS）、總生存（OS）等療效指標。Nas-T+抗PD-1和單純抗PD-1治療組的中位隨訪時間均為約三年，研究者對兩組患者在此期間內的療效和不良事件情況進行了統計和比較。
“組合拳”安全性可控，組合治療未明顯增加不良事件發生
與單純PD-1抑制劑治療來比，Nas-T+抗PD-1并沒有明顯增加不良事件的發生率（表1）。組合治療最常見的不良事件為斑丘疹、皮疹，發熱，高血糖；另外會在治療第3、4、5周期出現一過性的總蛋白和白蛋白降低，而在第6周期會恢復正常。
表1. 不良事件
“組合拳”臨床效果明顯，有效率和生存獲益明顯優于對照組
從療效來說，Nas-T+抗PD-1治療的客觀緩解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分別為33.3%和93.3%，這說明即使已經接受過兩線以上治療，接受“組合拳”治療后仍有三成患者的腫瘤可以明顯縮小，而九成以上患者的腫瘤會達到穩定狀態。單純接受抗PD-1治療的患者，客觀緩解率和疾病控制率僅為13.3%和66.7%。
客觀緩解率獲益是否能轉化為生存期獲益呢？我們從生存曲線上自然看到了答案：Nas-T+抗PD-1治療明顯優于單純抗PD-1治療（圖1A）。
Nas-T+抗PD-1治療的中位無進展生存期超過一年，達到了13.8月，而單純抗PD-1治療組僅為4.2月，這表明半數以上病例在接受組合治療一年后仍沒有出現疾病進展。總生存期方面，雖然組合治療曲線優于對照組，不過目前還沒有觀察到統計學上的差異。
圖1. PFS（圖A）和OS（圖B）生存曲線
Nas-T聯合抗PD-1“組合拳”，晚期實體瘤治療新策略
這項研究表明，Nas-T+抗PD-1治療或能較單純抗PD-1治療更好地改善晚期實體瘤患者的生存。我們期待多中心療效確證性臨床試驗的結果。值得一提的是，納入病例多數是惡性程度極高的腫瘤，包括了多種實體瘤類型：如肺腺癌、小細胞肺癌、卵巢癌、胃癌、胰腺癌等等。Nas-T聯合抗PD-1治療如果能對這些類型腫瘤起到很好的療效，會為腫瘤性疾病的診療帶來質的飛躍。
免疫逃逸是腫瘤增殖的重要生物學特性，如何最有效地抑制免疫逃逸，更好地根除腫瘤一直是研究者們努力探索的方向。Nas-T+抗PD-1“組合拳”或許能更好地打敗腫瘤，為更有效的抑制免疫逃逸提供新的思路。
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