顯著降低復發和死亡風險，HER2陽性晚期乳腺癌就用這種藥

根據激素受體和HER2的表達情況，乳腺癌可分為至少三種亞型：激素受體陽性，HER2陽性以及三陰乳腺癌。HER2是人體的一種正常蛋白，有促進細胞生長的作用，一旦HER2表達過多，細胞將以不正常的速度增殖及分裂，進而形成癌癥。大約有15至20%的乳腺癌屬于HER2陽性。

HER2陽性乳腺癌預后較差、侵襲性較高，多數患者確診時已處中晚期。一線治療通常采用曲妥珠單抗和帕妥珠單抗的“雙靶向藥物治療”，再聯合化療，中位無進展生存期約為18.7個月。疾病進展后的二線標準治療T-DM1中位無進展生存期僅為9.6個月。一、二線治療失敗后，三線治療更是進入窘境。因此，晚期HER2陽性乳腺癌亟需突破性藥物。

DS-8201應運而生，作為抗癌藥新星，DS-8201多次取得亮眼的成績。2021年歐洲腫瘤內科學會年會上，憑借DESTINY-Breast03研究的驚艷數據，DS-8201提升至二線治療，成為HER2陽性晚期乳腺癌二線治療的優選藥物。

近日，DS-8201治療HER2陽性乳腺癌患者的DESTINY-Breast03研究中期數據全文發表在著名醫學期刊《新英格蘭醫學雜志》上。結果顯示：DS-8201顯著降低疾病進展或死亡風險高達72%，將死亡風險降低45%。可以預見，DS-8201的顯著療效將徹底改變HER2陽性晚期乳腺癌二線乃至整體的治療格局。

圖1. DESTINY-Breast03研究發表于《新英格蘭雜志》上

下面我們一起來看看這項突破性研究結果：

共納入524例既往接受過曲妥珠單抗和紫杉類藥物治療的HER2陽性晚期乳腺癌患者。他們按1:1隨機分入DS-8201組（5.4 mg/kg q3w，261例）或曲妥珠單抗組（3.6 mg/kg q3w，263例）接受治療。主要研究終點為無進展生存期。

1

DS-8201能大幅度延長無進展生存期

數據截至2021年5月21日，DS-8201組中位無進展生存期仍未達到，曲妥珠單抗組為6.8個月。DS-8201組12個月無進展生存率為75.8%，超過T-DM1組（34.1%）的兩倍之久。DS-8201顯著降低疾病進展或死亡風險高達72%（圖2）。

圖2. DESTINY-Breast01研究無進展生存期曲線

2

DS-8201組總生存期獲益展示顯著潛力

截至中期分析，總生存期數據仍未成熟。如圖3所示，12個月總生存率分別為94.1%和85.9%，目前兩組數據已出現分離，DS-8201組展示出明顯獲益趨勢，患者死亡風險降低45%，意味著DS-8201組有顯著的獲益潛力。

圖3 . DESTINY-Breast01研究總生存期曲線

3

預設亞組，普適性更優

研究者將患者激素受體狀態、既往是否應用帕妥珠單抗、是否存在內臟轉移、經治線數、是否存在腦轉移等進行亞組分析，結果顯示：無論患者激素受體狀態，與曲妥珠單抗組相比，DS-8201均顯著降低疾病進展或死亡風險（圖4）。亞組分析充分展示了DS-8201的優秀的普適性。

圖4. DESTINY-Breast01研究PFS亞組分析

4

安全性良好，更貼合實際

研究中，DS-8201未出現新發不良事件，無因藥物不良反應死亡的病例，這一結果與DESTINY-Breast01研究一致，說明了DS-8201良好的安全性。此外，研究納入亞洲患者超過半數，這讓研究結果更符合中國人的特征和臨床實際，更具參考價值。

既往DESTINY-Breast01研究中，DS-8201治療三線以及上的HER2陽性晚期乳腺癌的中位無進展生存期達19.4個月，中位總生存期達24.6個月，打破了后線無藥可醫的局面。推陳出新，DS-8201向HER2陽性晚期乳腺癌二線治療發起挑戰。

小結

目前，癌癥的治療已經趨于個體化。針對HER2陽性晚期乳腺癌患者的二線治療，DESTINY-Breast03研究將帶來顛覆性的改變。

依靠獨特的殺傷腫瘤機制，DS-8201將疾病進展或死亡風險降低72%，將患者死亡風險降低45%，撼動了曲妥珠單抗（T-DM1）在HER2陽性晚期乳腺癌二線治療標準地位，重塑HER2陽性晚期乳腺癌的治療格局。我們期待這一結果得到更多數據的印證，期待更多藥物“后浪推前浪”，為患者帶來更多驚喜。

加硒教授微信：623296388，送食療電子書，任選一本