肝癌再迎突破性藥物：已有幸運患者完全緩解治愈，期待后續療效

肝癌患者有新藥了！

日前，制藥公司Can-Fite BioPharma宣布[1]，旗下在研肝癌藥物Namodenoson在羅馬尼亞獲批作為同情用藥治療晚期肝癌患者，已有一位接受治療的患者完全緩解，全身的轉移灶全都消失。目前，相關III期研究已經開始進行，正在招募患者。

而且，不同于以往肝癌藥物的研究主要在肝功能較好、Child-Pugh評分為A級（5~6分）的患者中進行，Namodenoson的研究還納入了肝功能已經處于臨界狀態的B級（7~9分）患者，可以讓更多的肝癌患者獲益。

Child-Pugh評分標準

在所有癌癥中，肝癌算是比較難治的一種。因為肝癌的發展往往要經歷肝炎-肝硬化-肝癌三部曲，大多數肝癌患者同時還伴有肝硬化等其它肝臟的問題，肝功能較差。而包括抗癌藥在內的很多藥物都有一定的肝毒性，可能會進一步損害患者的肝功能，抗癌的益處會被肝功能的惡化所抵消[2]。

正因如此，很多肝癌藥物都只能用于肝功能較好、Child-Pugh評分為A級的患者，而對肝功能處于臨界狀態的B級患者和處于失代償狀態的C級患者效果不佳。

比如說目前肝癌一線治療的頭牌索拉非尼，治療Child-Pugh評分為A級的患者，中位生存期能有13個月，而B級患者只有4.5個月[3]。

而Namodenoson的作用機制十分特殊，它是一種A3腺苷受體（A3AR）的激動劑。在腫瘤組織中，Namodenoson可以增加促凋亡蛋白和FasL的表達，誘導癌細胞凋亡，而在正常組織中，Namodenoson卻能抑制炎癥，減輕缺血再灌注損傷，保護正常的肝細胞[4]。

癌細胞和炎性細胞表面高表達A3AR，而正常細胞幾乎不表達

在此前的II期臨床試驗中[5]，共有78名Child-Pugh評分為B級的晚期肝細胞癌患者接受了Namodenoson或安慰劑的治療。由于全部9名Child-Pugh評分為9的患者都被意外分到了Namodenoson組，兩組患者的中位總生存期分別為4.1個月和4.3個月，沒有顯著差距。

不過在Child-Pugh評分為7的亞組中，Namodenoson組的1年生存率達到了44%，顯著高于安慰劑組的18%，中位總生存期和中位無進展生存期也都有高于安慰劑組的趨勢。

Child-Pugh評分為7的患者中，namodenoson組的1年生存率顯著更高

另外，試驗中有55名患者進行了反應評估。Namodenoson組進行了評估的34名患者中，3人部分緩解，17人疾病穩定，客觀緩解率8.8%，疾病控制率58.8%。而安慰劑組參與評估的21名患者只有10人達到了疾病穩定，客觀緩解率0%，疾病控制率47.6%。

安全性上，Namodenoson的表現相當良好，不良反應的發生率與安慰劑相當。試驗中沒有因Namodenoson導致的死亡、停藥或劑量減少事件，Namodenoson的治療也沒有產生肝毒性或肝功能異常。整個研究期間，Namodenoson導致的3級及以上不良反應只有1起3級的低鈉血癥。

目前，Namodenoson已經獲得了FDA授予的孤兒藥資格和快速通道資格，正在進行III期臨床研究。

Can-Fite的首席執行官Pnina Fishman博士表示：“我們致力于在臨床試驗中為這一（Child-Pugh B）患者人群提供具有出色安全性和強大療效的Namodenoson，以滿足迫切的醫療需求。Namodenoson的抗癌作用和肝臟保護特性使其在針對這種嚴重疾病的抗癌藥物中獨樹一幟。”

參考文獻：

[1]. https://ir.canfite.com/news-events/press-releases/detail/997/can-fites-drug-namodenoson-approved-for-compassionate

[2]. Granito A, Bolondi L. Non-transplant therapies for patients with hepatocellular carcinoma and Child-Pugh-Turcotte class B cirrhosis[J]. The Lancet Oncology, 2017, 18(2): e101-e112.

[3]. Hollebecque A, Cattan S, Romano O, et al. Safety and efficacy of sorafenib in hepatocellular carcinoma: the impact of the Child‐Pugh score[J]. Alimentary pharmacology & therapeutics, 2011, 34(10): 1193-1201.

[4]. Cohen S, Stemmer S M, Zozulya G, et al. CF102 an A3 adenosine receptor agonist mediates anti‐tumor and anti‐inflammatory effects in the liver[J]. Journal of cellular physiology, 2011, 226(9): 2438-2447.

[5]. Stemmer S M, Manojlovic N S, Marinca M V, et al. Namodenoson in advanced hepatocellular carcinoma and child–pugh B cirrhosis: Randomized placebo-controlled clinical trial[J]. Cancers, 2021, 13(2): 187.

加硒教授微信：623296388，送食療電子書，任選一本