晚期卵巢癌患者病情復發，這款靶向藥幫助她獲益長達十年

認識卵巢癌和治療手段

卵巢癌是比較常見的婦科腫瘤，BRCA1或BRCA2基因突變會增加患乳腺癌和卵巢癌的風險。如果攜帶遺傳性BRCA1基因突變，到80歲患卵巢癌的風險為44%；如果攜帶遺傳性BRCA2基因突變，到80歲患卵巢癌的風險為17%。

攜帶BRCA基因突變的患者，可能在年齡沒有很大時就會患上卵巢癌，并且常常確診時就處于晚期，不過這類患者對鉑類化療應答比較好，預后較好，但容易復發，復發率高達70%到85%。一旦病情復發，中位生存時間為1-2年。在過去的30年里，這類復發患者的總生存期一直沒有顯著改善。

PARP抑制劑的出現改善了這一現狀。最近的研究發現，不論是否攜帶BRCA基因突變或者同源重組修復（HRR）缺陷，患者都能從PARP類靶向藥物受益。

下文的病例是一名2008年確診為晚期卵巢癌、攜帶BRCA2基因突變的患者，在第二次疾病復發后，使用奧拉帕利從而獲益長達10年。我們一起來看看她的治療歷程。

晚期卵巢癌從復發到獲益十年的治療歷程

2010年12月，一名67歲的女性因高級別漿液性卵巢癌廣泛復發就診。患者的腫瘤標志物CA-125為42kU/L。患者在兩年前首次確診為卵巢癌，并接受了減瘤手術，然后進行了標準的輔助化療，化療藥物為6個周期的卡鉑和紫杉醇。患者有癌癥家族史。

圖1.病人的癌癥家族史

12個月無鉑間隔之后，2010年1月癌癥復發了，患者又繼續接受了6個周期的卡鉑和紫杉醇的誘導化療。在進行了3個周期的化療之后，患者出現了與腫瘤相關的缺血性結腸穿孔，在接受了部分結腸切除手術后，繼續完成了3個周期的化療。

5個月之后，也就是2010年10月，患者的病情第二次復發，表現為進行性膈下腹膜轉移，肝臟腹膜轉移、腹水和右側盆腔結節性病變，腹壁以下有1.7厘米的轉移灶。此時不能進行第二次完全減瘤術。由于患者有癌癥家族史，所以進行了BRCA基因檢測，結果表明存在BRCA2基因致病性突變。

圖2.患者BRCA2 基因外顯子 11 中的雜合致病性無義突變

2011年1月，患者加入了一項臨床試驗，在進行手術或化療之前，每天服用兩次400毫克的奧拉帕利。入組臨床試驗八個月之后，患者的病灶縮小，CA125數值下降，臨床評估為部分緩解。

2015年11月，臨床試驗結束了，通過評估腹部和胸部CT，以及腫瘤標志物CA125和CA153，患者沒有出現病情復發的跡象。自2015年以來，患者定期檢測CA-125和CA-153數值，都在正常的參考數值之內（＜35kU/L）。其他的如血常規、尿常規也都在正常范圍之內。體格檢查、超聲檢查沒發現復發的情況。也就是說，患者至少十年病情沒有復發。

圖3.腫瘤標志物的變化情況

啟示

卵巢癌患者如果手術治療效果不錯，且對鉑類化療敏感，那么一線化療無復發間隔時間往往大于一年。案例中的患者在重新鉑類誘導化療后，5個月就復發了。后期在使用奧拉帕利治療之前，沒有接受手術和化療，所以這名患者能從臨床試驗的靶向藥物中獲益十年以上，是很難得的。

在接受過至少兩線化療的晚期卵巢癌患者中，如果存在BRCA基因突變，奧拉帕利的維持治療可以將無進展生存時間從5.5個月延長到19.1個月。也有類似研究表明，有患者在使用奧拉帕利治療后保持病情無進展長達六年，但是帶來這種持久應答機制的原因仍然不是很清楚。本文的患者擁有BRCA2基因突變，這可能是她化療后使用PARP抑制劑維持治療效果突出的重要因素。

總體來說，卵巢癌患者進行BRCA基因檢測是很有必要的，BRCA基因的體細胞變異概率為2-5%，但是大多數卵巢癌的BRCA基因突變是生殖細胞突變，也就是從父母那里遺傳到的。案例中的患者有家族史，但是約有50%的生殖細胞BRCA基因突變攜帶者沒有卵巢癌或乳腺癌的家族史。

癌度再次提醒大家基因檢測的重要性。BRCA1和BRCA2基因突變需要全面和嚴謹的測序、預測和分析才能判斷準確，這就對基因檢測公司的專業度要求較高。在一些病友的案例中，往往會存在漏檢、誤判的情況，所以在選擇基因檢測公司時，大家要格外謹慎。

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