歐洲腫瘤內科學會（ESMO）年會是歐洲最負盛名和最具影響力的腫瘤學會議。2022年ESMO大會于2022年9月9日-13日以線下（法國巴黎）結合線上的方式舉行，ESMO大會涵蓋基礎研究、轉化研究以及最新臨床研究進展，將為臨床實踐、多學科討論等提供廣闊、卓越的學術平臺。肺癌領域有多項重磅研究亮相今年ESMO大會。
本文整理了口頭報告專場，NSCLC圍手術期治療領域中兩項關鍵的III期研究進展更新結果。
詳情如下：
按照當地指南推薦，根據PEARLS/KEYNOTE-091研究，完全切除IB期（T 4cm） 至 IIIA NSCLC（AJCC v7）患者可接受≤4個周期的輔助化療。第二次中期分析（IA2）時，與安慰劑組相比，帕博利珠單抗可顯著延長ITT人群的DFS（HR=0.76，P=0.0014）。PD-L1 TPS≥50%人群的DFS獲益不顯著（HR 0.82；P=0.14）。本次ESMO大會上，Solange Peters教授公布了KEYNOTE-091研究PD-L1亞組更詳細的分析結果。
符合條件患者按1:1比例隨機分配接受帕博利珠單抗（200 mg，Q3W）和安慰劑（18劑）。分層因素包括PD-L1 TPS <1% vs 1-49% vs 50%。雙重主要終點是ITT人群的和TPS≥50%人群的DFS。第二次分析截止時，中位隨訪時間為35.6個月。
在1177例接受隨機分組的患者中，分別有39.5%、32.2%、28.3%患者為PD-L1 TPS <1%、1-49%、≥50%。ITT人群的和TPS≥50%人群中，帕博利珠單抗組和安慰劑組的基線特征均衡可比。
總人群中，與安慰劑組相比，帕博利珠單抗使總人群的DFS明顯改善，但不明顯改善PD-L1 TPS≥50%人群DFS。OS數據不成熟。
帕博利珠單抗組和安慰劑組中，3-5級不良事件（AE）發生率分別為34.1% vs 25.8%（ITT），37.8% vs 25.0%（TPS≥50%），AE分別導致19.8% vs 5.9%（ITT） 和 23.2% vs 6.7%（TPS≥50%）停藥。與安慰劑組相比，帕博利珠單抗可一定程度改善PD-L1 TPS≥50%（HR=0.82）、PD-L1 TPS 1-49%（HR=0.67）和PD-L1 TPS <1%（HR=0.78）亞組患者的DFS。
各亞組患者DFS
正如預期，帕博利珠單抗組中，與TPS 1-49%和<1%亞組患者相比，TPS≥50%患者亞組的中位DFS和長期DFS在數值上更優。預料之外的是，在安慰劑組觀察到同樣的趨勢。
下一次中期分析時，將進一步公布DFS≥50%患者DFS。總體上，研究結果支持，無論PD-L1表達，帕博利珠單抗可用于完全切除IB-IIIA期 NSCLC患者的輔助治療（輔助化療前）。
JIPANG研究表明，培美曲塞/順鉑（Pem/Cis）與長春瑞濱/順鉑（Vnr/Cis）顯示出類似的無復發生存期（RFS），作為完全切除非鱗狀NSCLC患者術后的輔助化療，培美曲塞/順鉑具有更好的耐受性。該研究的次要終點之一是總生存期（OS）。今年ESMO大會上，Kiyotaka Yoh教授公布了III期JIPANG研究OS最終分析結果。
完全切除II-IIIA期非鱗狀NSCLC患者按1:1比例隨機分配接受培美曲塞（500 mg/m2, 第1天）/順鉑（75 mg/m2，第1天）或長春瑞濱（25 mg/m2, 第 1 天和第 8 天）/順鉑（80 mg/m2，第 1 天）。分層因素包括性別、年齡、病理分期、EGFR突變狀態和研究中心。本次分析中，研究者分析了最后一例患者入組后5年時的數據。
2012年3月至2016年8月期間，共804例患者接受隨機分組。共783例患者進行了療效分析，培美曲塞/順鉑組和長春瑞濱/順鉑組分別有389例和394例患者，中位年齡均為 65歲，IIIA 期患者分別占比52%、52%，EGFR突變患者分別占24%、25%。
更新結果顯示，培美曲塞/順鉑組和長春瑞濱/順鉑組的中位 RFS分別為43.4個月和37.5 個月（HR=0.95，P=0.249），中位隨訪77.3個月，培美曲塞/順鉑組和長春瑞濱/順鉑組的3 年和 5年OS率分別為 87.0% 和 75.0% vs 84.1%和75.6%（HR=1.04，P=0.598）。
OS亞組分析中，EGFR突變和無EGFR 突變患者的 HR分別為1.93（95% CI，1.13-3.28）和 0.86（95% CI，0.64-1.14）（P=0.011）。
在觀察到的共441例復發患者中，EGFR突變亞組中，分別有30.3%（培美曲塞/順鉑組）、18.6%（長春瑞濱/順鉑組）發生腦轉移。無EGFR突變亞組中，分別有18.6%（培美曲塞/順鉑組）27.5%（長春瑞濱/順鉑組）發生腦轉移。
該研究最終分析表明，培美曲塞/順鉑與長春瑞濱/順鉑在完全切除II-IIIA期非鱗狀NSCLC患者中的RFS和OS方面顯示類似的獲益。目前為止，與歷史數據相比，培美曲塞/順鉑或長春瑞濱/順鉑輔助治療顯示最長的OS。無論EGFR突變狀態如何，兩種輔助化療后，20-30%患者發生腦轉移。
參考文獻：
930MO-PD-L1 expression and outcomes of pembrolizumab and placebo in completely resected stage IB-IIIA NSCLC: Subgroup analysis of PEARLS/KEYNOTE-091.2022 ESMO.
931MO-Final overall survival analysis of phase III study of pemetrexed/cisplatin versus vinorelbine/cisplatin for completely resected non-squamous non-small cell lung cancer: The JIPANG Study.2022 ESMO.
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