CAR-T治療迎來革命性突破，抗癌明星靶點刷屏，癌癥控制率71.4%

緊密連接蛋白claudin，是一個大家族，有十幾個結構和功能相似的蛋白質，其中的明星分子是claudin18.2，claudin6以及claudin9，因為這幾個蛋白質已經被越來越多的證據顯示可以作為良好的抗癌靶點，研發出相應的單抗、雙抗、抗體偶聯藥物、CAR-T細胞治療等抗癌新藥、新技術，是近年來學術界和企業界關注的焦點。

claudin18.2是這個大家族里率先成名的抗癌靶點，2016年美國臨床腫瘤學會議上一份臨床試驗數據讓這個彼時并不十分起眼的致癌蛋白，一下子火出了圈，詳見文章：ASCO2016 l 新藥IMAB362胃癌生存期延長近1倍

當年公布的那一份包含252名受試者的隨機對照II期臨床試驗，直接讓研發出claudin18.2的單抗的初創企業（德國生物醫藥技術公司Ganymed），最終以14億美金的價格被日本著名藥企安斯泰來收購。

這項被稱為FAST研究的著名2期多中心隨機對照臨床試驗，在claudin蛋白表達陽性（claudin蛋白表達率不低于40%）的晚期胃癌患者中對比claudin18.2的單抗+化療對比標準化療的療效，結果顯示：claudin18.2單抗的加入，可以顯著延長患者的生存期。

目前，該藥物正在全球開展3期隨機對照臨床試驗，如果獲得成功，有望正式上市。與此相類似的藥物，國內外有幾十個正在研發中。

作為明星靶點，除了研發抗體，還有不少人研發針對性的CAR-T細胞治療。

前不久，北京大學附屬腫瘤醫院的沈琳教授團隊開陣的靶向Claudin18.2的CAR-T治療晚期胃癌和其他消化道腫瘤的臨床試驗，就在業內火了一把：37例claudin18.2表達陽性的晚期難治性消化道腫瘤患者入組，接受了針對性的CAR-T治療，有效率接近50%，遠超既往的傳統治療歷史記錄。

典型病例治療前后的圖像變化（患者肚臍眼附近的腫瘤，肉眼可見地在退縮，并且正常組織成功修復了這個部位），更是令人印象深刻：

除了18.2這個亞型，緊密連接蛋白大家族其他兄弟也不甘示弱。正在召開的歐洲臨床腫瘤學會議上，針對claudin6的CAR-T也閃亮登場，給出了初步的不俗數據。

截止2022年6月，共有22例claudin6表達陽性的晚期難治性實體瘤患者入組，接受了靶向claudin6的CAR-T治療，其中包括13名睪丸癌和4名卵巢癌患者。

21名患者目前療效已經可以評估：7名患者腫瘤明顯縮小（1名睪丸癌患者腫瘤完全消失），8人腫瘤保持穩定，抗癌有效率為33.3%，控制率為71.4%。這樣的數據也是遠超標準療法的歷史數據，得到了與會專家熱烈的討論和肯定。

目前，國內也有不少針對claudin蛋白設計的新藥和新技術，感興趣的病友可以前往各大腫瘤中心咨詢，說不定就有適合你的免費的臨床試驗項目正在招募志愿者。

參考文獻：

[1]. FAST: a randomised phase II study of zolbetuximab (IMAB362) plus EOX versus EOX alone for first-line treatment of advanced CLDN18.2-positive gastric and gastro-oesophageal adenocarcinoma. Ann Oncol. 2021 May;32(5):609-619.

[2]. Claudin18.2-specific CAR T cells in gastrointestinal cancers: phase 1 trial interim results. https://doi.org/10.1038/s41591-022-01800-8

[3]. https://oncologypro.esmo.org/meeting-resources/esmo-congress/bnt211-01-a-phase-i-trial-to-evaluate-safety-and-efficacy-of-cldn6-car-t-cells-and-cldn6-encoding-mrna-vaccine-mediated-in-vivo-expansion-in-patie

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