癌癥腫瘤康復-廣東愛硒健康管理有限公司官網肺癌中的KRAS基因突變是個老大難問題，對于這個基因突變一直缺乏較好的靶向藥物，直到Sotorasib（AMG510）的出現。這款靶向藥物針對KRAS基因的G12C突變，展示出良好的治療效果。目前有多項臨床試驗正在開展，很多患者從中受益。
肺癌出現腦轉移的概率較高，目前針對腦部轉移病灶的治療手段有手術、放化療和靶向免疫等，但手術獲益的要求很苛刻，放療也受到諸多因素的制約，尤其是影響患者的長期生存質量。比較而言，如果能找到一款入腦能力較好的靶向藥物來控制腦轉移灶，是較為理想的治療策略。
正在進行的CodeBreak 100臨床試驗表明，接受AMG510治療的部分患者，其腦轉移病灶達到了完全或部分緩解，獲得較長時間的病情穩定狀態。但因為部分患者在入組臨床試驗前，已經對腦轉移灶進行過相應的治療，究竟是前期治療的效果，還是AMG510控制了腦轉移病灶呢？暫時還沒有準確的數據來證實。
下文的案例中，患者有KRAS基因的G12C突變，腦轉移灶之前沒有進行相關治療，我們一起來看看使用AMG510這款藥物后，療效會怎么樣呢？
AMG510讓腦轉移灶消失了
2018年6月，一名61歲的女性由于持續乏力而入院檢查。她被確診為右上肺葉轉移性腺癌，局部淋巴結受累，肺部有多發的病灶。PET-CT檢查證實有腦轉移病灶。對腫瘤進行二代基因測序發現存在KRAS基因的G12C突變，PD-L1蛋白表達小于1%。
患者首先進行的治療是化療聯合PD-1抑制劑帕博利珠單抗，化療藥物為順鉑、培美曲塞。患者在治療后病灶縮小，達到了部分緩解。其中腦轉移灶也顯著縮小，達到了部分緩解。
2018年9月，患者開始使用培美曲塞聯合帕博利珠單抗進行維持治療，停用了順鉑，但由于培美曲塞導致進行性多發性神經病而在2019年3月停藥。
2019年6月，患者的肺部出現了病情進展。由于咯血而需要進行止血放療，停用了PD-1抑制劑帕博利珠單抗。腦部的轉移病灶還保持持續緩解的狀態。
2019年11月，患者肺部的病灶再次進展，腦部病灶也出現了進展并導致了相關癥狀。小腦部分有新的轉移灶，出現連續的腦積水。通過植入腦室腹腔分流管，對小腦病灶進行了立體定向放射治療，對肺部正在增大的病灶也進行了放射治療。由于病情穩定超過了一年，患者恢復了PD-1抑制劑帕博利珠單抗的使用。
2021年2月，患者的小腦和肺部再次出現病情進展，開始使用多西紫杉醇進行治療，四個治療周期后，腦部出現了新的病灶。
2021年6月，患者開始每天口服960毫克的AMG510藥物，用藥6周后，患者的肺部病灶以及還未進行治療的腦部新轉移病灶都出現了不錯的應答反應，這種應答反應持續了5個月。
圖1.使用AMG510治療的影像學檢查
如上圖所示，在使用AMG510的六周時間里，腦部影像學檢查表明患者的腦部病灶顯著縮小，達到了臨床部分緩解。
2021年11月，由于病情進展，患者開始使用吉西他濱進行治療。一個月之后腦部出現進展并表現為相關的癥狀，有相應的行為改變和精神萎靡，為此進行了神經外科的手術治療。吉西他濱的治療一直持續到2022年2月。
2022年3月，患者再次挑戰使用培美曲塞，一個月后使用卡鉑聯合紫杉醇，同時進行了全腦的放療。但無奈病情還是不斷進展，患者在2022年5月開始了姑息治療。
討論和啟示
從2018年到2022年，這名患者的整體治療共經歷了四年多的時間，對于KRAS基因突變的肺癌患者，這是很難得的。治療過程中，多種藥物治療方案不斷耐藥，患者不斷更換藥物，一次又一次地為自己爭取時間，在保證生活質量的前提下，延長生命的時間（見下圖）。
圖2. 病人的整體治療過程路線圖
對于無癥狀、未進行治療的活躍性腦部病灶，AMG510表現出了良好的療效，從治療開始數周內病灶近乎完全消失了。遺憾的是，盡管腫瘤病灶消失快，復發也很快。但是也有患者通過AMG510治療，腦轉移灶得到控制的。這是否跟KRAS基因驅動突變的類型有關，我們暫時還無法得知。
需要注意的是，在AMG510用藥治療期間，需要進行密切的腦核磁檢查，及時觀察腦轉移灶是否有復發跡象，以采取相對應的措施。
一些臨床試驗正在評估AMG510聯合貝伐單抗等來治療腦轉移灶的潛力，關于這方面的研究，癌度會及時給大家報道。
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