不久前，法國Gustave Roussy研究所的D.Planchard在推特上公布了兩個令他印象深刻的病例：

• 第一位是一個肺癌腦轉移的4線治療患者，他腦中的腫瘤在治療后近乎消失，僅有很小的殘留；
• 第二位說一個肺肉瘤樣癌的3線治療患者，他胸腔內的腫瘤也在治療后大幅縮小。

而且，這兩位患者所用的都是同一種藥物——Datopotamab Deruxtecan（Dato-DXd）。這是什么“神藥”？

腦轉移病灶在治療后近乎消失

Dato-DXd是一種ADC藥物，與我們之前介紹過的戈沙妥珠單抗十分類似，都是靶向Trop-2分子，所攜帶的細胞毒性部分也都是拓撲異構酶1抑制劑。

Dato-DXd的前輩戈沙妥珠單抗可以說是顛覆了三陰性乳腺癌的治療，一舉把客觀緩解率、無進展生存期和總生存期分別提高了6倍、2倍和近1倍，并已經在國內上市。而Dato-DXd也同樣把三陰性乳腺癌作為首個要攻克的目標。

與PD-L1聯用，一線治療有效率74%

在不久前的ESMO乳腺癌大會上，倫敦女王大學的Peter Schmid公布了Dato-DXd與PD-L1抑制劑Durvalumab聯合一線治療不可切除的局部晚期或轉移性三陰性乳腺癌的初步試驗結果[1]。

這一研究一共納入了29名患者，中位隨訪3.9個月后，27人已完成2次療效評估，被納入療效分析。27名患者中，2人（7%）完全緩解，18人（67%）部分緩解，客觀緩解率74%。

研究中，93%的患者都出現了不同程度的治療相關不良反應，但大多較為輕微，3級及以上治療相關不良反應的發生率為28%，未觀察到劑量限值毒性，但有4人因口腔炎臨時減少了1次Dato-DXd的劑量，4人推遲了1次Dato-DXd劑量，4人推遲了1次Durvalumab劑量。試驗中常見的不良反應包括口腔炎、惡心和脫發。

單藥治療：三線治療有效率34%

在與PD-L1聯合用于三陰性乳腺癌的一線治療之前，Dato-DXd也進行了一個多癌種的TROPION-PanTumor01研究。其中三陰性乳腺癌部分的結果已經在去年的SABCS會議上公布[2]。

這一研究一共納入了44名復發或轉移性三陰性乳腺癌患者，中位年齡53歲，95%的患者都曾接受過至少2輪的先前治療，44%的患者接受過免疫治療，還有16%的患者接受過同為Trop-2靶向ADC藥物的戈沙妥珠單抗治療。

中位隨訪3.9個月后，15人部分緩解，17人病情穩定，8人疾病進展，客觀緩解率34%，疾病控制率77%。

研究中，治療相關不良反應發生率為95%，3級以上較為嚴重的不良反應發生率30%。常見的不良反應包括惡心、口腔炎、脫發、嘔吐和疲勞，常見的嚴重不良反應包括口腔炎、疲勞和嘔吐。9名患者因不良反應降低藥物劑量，無人因不良反應終止治療。

除了三陰性乳腺癌外，Dato-DXd在其它類型的乳腺癌和肺癌中的研究也在進行之中，文章開頭的兩位患者就是肺癌研究中入組的患者。希望Dato-DXd的這些研究都能順利，讓廣大患者多一種“神藥”可選。

參考文獻：

[1]. https://oncologypro.esmo.org/meeting-resources/esmo-breast-cancer-congress/datopotamab-deruxtecan-dato-dxd-durvalumab-d-as-first-line-1l-treatment-for-unresectable-locally-advanced-metastatic-triple-negative-breast-cancer-a-mtnbc-initial-results-from-begonia-a-phase-ib-ii-study

[2]. Krop I, Juric D, Shimizu T, et al. Abstract GS1-05: Datopotamab deruxtecan in advanced/metastatic HER2-breast cancer: Results from the phase 1 TROPION-PanTumor01 study[J]. Cancer Research, 2022, 82(4_Supplement): GS1-05-GS1-05.

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