神仙抗癌藥新成員，DS-7300接力抗癌效果超群，疾病控制率達77.8%

說起腫瘤的治療進展，前幾年的關鍵詞叫做“免疫治療”，一個又一個PD-1抑制劑風起云涌。而近兩年的關鍵詞叫做“ADC”，DS-8201、戈沙妥珠單抗等“ADC神藥”相繼問世，隱隱要開啟一個癌癥治療的“ADC時代”。

而今年的ESMO年會上，出現了一款集兩家之長的藥物——DS-7300。它作為一個ADC藥物，靶向的靶點卻是一個免疫信號分子——與PD-L1同族的B7-H3。

更關鍵的是，DS-7300的療效十分出眾，尤其是對于肺癌中最為棘手的小細胞肺癌，9位參與研究的患者有6人已被確認為部分緩解，還有一位部分緩解待確認，疾病控制率達到了77.8%[1]。

小細胞肺癌占全部肺癌10%~15%左右，惡性度高，進展迅速，而且治療選擇十分有限。自上世紀80年代末EP方案誕生以來，30多年沒有新療法問世。免疫治療在小細胞肺癌中的表現也不算好，K藥和O藥的小細胞肺癌適應癥在去年相繼被FDA撤回，僅剩下度伐利尤單抗和T藥維持顏面。

免疫治療在小細胞肺癌中療不佳，一個可能的原因是小細胞肺癌中PD-L1的表達率不高。研究顯示，小細胞肺癌中只有7.3%的病例能檢測到PD-L1蛋白，但有64.9%能檢測到與PD-L1同族的B7-H3分子[2]。

與PD-L1類似，B7-H3也是一個免疫抑制分子，在包括小細胞肺癌在內的很多實體瘤中都有過表達，并與預后不良相關。B7-H3能否成為攻克小細胞肺癌的突破口呢？

多種實體瘤中都存在B7-H3的過表達

DS-7300就是一個靶向B7-H3的ADC藥物。本次ESMO年會上公布了DS-7300的一項多癌種研究的結果，其中也包括小細胞肺癌。

這一研究一共納入了127位接受過多線治療的晚期實體瘤患者，中位年齡67歲，男性占了110人。他們中位接受過5線先前治療，算是十分難治的患者。到數據截止時，共有91位患者完成了療效評估，30人緩解，緩解率33%。

最引人注意的就是研究中納入的9位小細胞肺癌患者，有6人已被確認為部分緩解，還有1人部分緩解待確認，疾病控制率達到了77.8%。目前，已確認部分緩解的6位小細胞肺癌患者，中位緩解持續時間為4.4個月。

研究數據

此外，研究中的5位非小細胞肺癌患者有2人部分緩解，2人疾病穩定，客觀緩解率和疾病控制率分別為40%和80%；42位去勢抵抗前列腺癌患者16人部分緩解，15人病情穩定，客觀緩解率和疾病控制率分別為38%和73.8%。

安全性上，98%的患者都在治療中出現了不良反應，最常見的不良反應包括惡心、輸液相關反應和嘔吐。

目前，DS-7300治療小細胞肺癌更進一步的研究已經開始，期待這一藥物能為小細胞肺癌患者帶來更多選擇。

參考文獻：

[1]. https://oncologypro.esmo.org/meeting-resources/esmo-congress/ds-7300-b7-h3-dxd-antibody-drug-conjugate-adc-shows-durable-antitumor-activity-in-advanced-solid-tumors-extended-follow-up-of-a-phase-i-ii-study

[2]. Expression and clinical significance of PD-L1, B7-H3, B7-H4 and TILs in human small cell lung Cancer (SCLC)

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