免疫療法已經成為對抗癌癥的一張“王牌”。除了大家熟知的PD-1,CAR-T等免疫療法，近兩年，另一款新型免疫療法取得了前所未有的突破，有望上市！

在今年的歐洲腫瘤學會（ESMO ）年會上，TIL療法首個3期臨床試驗數據公布，震撼全場。研究人員說，這是第一項顯示細胞療法可改善實體癌患者預后的隨機研究，為改善各種轉移性實體瘤患者的治療和潛在治愈帶來了希望。

生存期翻倍，已有患者完全緩解！TIL療法為癌癥患者帶來新曙光！

眾所周知，黑色素瘤患者的標準治療方案之一是免疫檢查點抑制劑依匹單抗，為了尋找更好的治療方案，研究人員首次將新型免疫療法TIL與標準治療（依匹單抗 ipilimumab）進行對比，這項突破性結果非常振奮人心。

在這項代號為M14TIL 的3 期臨床試驗中，研究人員將 168 名不可切除的 IIIC-IV 期黑色素瘤患者隨機分配接受依匹單抗免疫治療（84名）或 TIL 細胞免疫治療（84名），值得一提是，這其中89%的患者都是接受過PD-1治療失敗的難治型患者。

在 2022 年 ESMO 大會上首次報告的結果顯示：

接受 TIL細胞治療（50~200億個TIL細胞回輸）的患者的中位無進展生存期顯著延長，為 7.2 個月，而接受 ipilimumab 治療的患者為 3.1 個月；

與 ipilimumab相比，TIL 治療的客觀緩解率 （ORR）為48.8% & 21.4%，完全緩解率（CR）為20.2% & 7.1%，均增加了1倍以上。

值得一提的是，完全緩解率20.2%意味著17名患者接受治療后，靶病灶完全消失！

并且，與 ipilimumab 治療相比，隨機接受腫瘤浸潤淋巴細胞 (TIL) 治療的患者疾病進展或死亡減少 50%！

這意味著，與標準免疫治療相比，這種全新的個體化細胞免疫治療策略顯著提高了晚期黑色素瘤患者的無進展生存期。

荷蘭癌癥研究所的 John Haanen 博士說：“這絕對是在改變實踐，這項研究首次在一項隨機對照試驗中表明，細胞療法對實體癌患者有效且有益。這項第 3 階段研究的結果可能會導致監管批準，這將改變晚期癌癥患者的治療選擇。”目前，荷蘭研究人員現在正在努力讓TIL 療法獲得歐盟的批準，并且沒有商業參與，以確保這項療法可以讓更多患者負擔得起，不受商業壓力的影響。

TILs療法究竟是如何清除腫瘤的？

TIL，全稱腫瘤浸潤淋巴細胞（Tumor Infiltrating Lymphocytes），腫瘤組織中的一小部分免疫細胞，這些淋巴細胞中有部分是針對腫瘤特異性突變抗原的T細胞，是機體淋巴細胞侵入到腫瘤組織中，并對腫瘤起識別、抵抗和攻擊作用的細胞群體，它們才是深入到敵軍內部打擊能力最強的免疫細胞，也是深藏在腫瘤中的寶藏！

需要大家注意的是，腫瘤中存在的TIL細胞數量直接影響患者的預后，通常，TIL細胞多的患者預后更好，因為TIL細胞在控制癌癥進展及治療中發揮重要的作用。這些細胞雖然珍貴，但卻是每個腫瘤患者體內都存在的。那么為什么這些淋巴細胞不能完全清除癌癥呢？

主要有以下兩個原因：

癌癥細胞“智能隱身”：它們使用各種機制逃避免疫系統監測。換句話說，就像它們戴上了面具，看起來和正常細胞一樣，讓免疫系統無法識別和殺傷它們。

免疫細胞不堪重負：癌癥患者屬于免疫低下的人群，體內的免疫細胞數量和活性嚴重不足，無法戰勝數量巨大的癌細胞。

基于此，美國免疫界泰斗Rosenberg及其團隊研發了TIL療法：從腫瘤附近組織中分離出TIL細胞，加入生長因子IL-2進行體外大量擴增，達到數十億至千億級別，再回輸到患者體內，從而擴大免疫應答，治療原發或繼發腫瘤的方法。

這種療法將可以精準識別和殺傷癌細胞的T細胞免疫大軍回輸到體內，是根據每個癌癥患者量身定制的個體化抗癌療法，具有多克隆化，可特異性識別多種新生抗原，個體化，高度特異性，持久性，輸注后可形成免疫記憶等特點。

可治療肺癌、乳腺癌等多種癌癥，TILs療法有望上市

好消息是，TILs療法是一款適用于多種實體瘤的免疫療法，近年來，在國際上發表了眾多成功案例及重磅研究數據，距離上市的腳步越來越近！

目前，除了上述荷蘭癌癥研究所的TIL療法，美國的TIL療法LN-145已在2022年8月啟動上市申請的提交，一旦FDA批準，這將是首款用于實體瘤的細胞免疫療法，將給癌癥患者帶來巨大的生存獲益。關于這款療法全球腫瘤醫生網醫學部已經寫了大量的科普文章。同時TILs療法在肺癌，乳腺癌，黑色素瘤，肉瘤等實體腫瘤中取得了卓越的臨床數據。

值得國內病友們振奮的是，TIL療法在國內已獲得批準正式開展人體臨床試驗招募患者，很多病友通過全球腫瘤醫生網獲得了免疫療法及其他國內外治療新技術的幫助。

國內眾多免疫療法臨床試驗開花結果

實際上，很多晚期癌癥患者可能沒有可靶向的突變，因此，化療和免疫療法成為了主要治療選擇，這項新型免疫療法的問世，將給癌癥患者帶來全新的希望。

此外，針對患者自身免疫系統的癌癥免疫療法被認為是“治愈”癌癥的新希望。除了TILs療法，越來越多的免疫療法嶄露頭角，免疫細胞NK，DC,T細胞的臨床輔助治療正在進行大量的臨床研究，有望聯合化療，靶向治療、PD-1等標準療法提高治療效果，延長生存期。

比如：

1.樹突細胞聯合化療在提高患者生存率方面顯示出協同作用和顯著潛力。總緩解率大幅提升！樹突細胞疫苗聯合化療一線治療晚期非小細胞肺癌初現曙光

2.NK細胞聯合化療，PD-1有望讓胃癌患者獲得更長的生存期。重磅！FDA授予全新NK細胞療法聯合化療一線治療晚期胃癌快速通道！

除此之外還有多靶點復合抗原T細胞目前作為免疫調節手段進行相關的臨床研究。

最后全球腫瘤醫生網提醒廣大癌癥患者，雖然醫學水平不斷發展，治療技術也在不斷創新，但是至今為止，仍沒有一種手段可以治愈腫瘤，腫瘤的治療一定是依托于權威醫院及權威專家的正規治療，在采取常規治療手段（手術、放療、化療）治療后，根據自身的經濟情況，輔助免疫治療技術等綜合療法，達到鞏固治療，預防復發，提高生活治療，延長生存期的目的。

相信隨著更多治療方案的發展，腫瘤患者將迎來更多治療選擇和希望，我們期待人類攻克癌癥的那一天早日到來。

參考文獻：

https://www.esmo.org/newsroom/press-releases/cell-therapy-improves-progression-free-survival-in-advanced-melanoma-first-phase-3-study-shows

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