首款靶向HER2結直腸癌的雙抑制組合療法有望獲批！這些幸運的患者終于迎來救命新療法！

進入分子靶向時代，越來越多的腸癌患者通過基因檢測找到突變靶點獲得了更好的治療方案。除了大家熟知的EGFR、BRAF、KRAS等，HER2也是移性結直腸癌重要的治療靶點，據統計，在3%~5％的晚期或轉移性結直腸癌患者中發現HER2擴增或過表達，更容易出現在左側或者右側的腫瘤中。而針對HER2這一靶點目前還沒有專門針對轉移性結直腸癌患者的方案獲得批準。

近日我們終于迎來好消息！2022年9月20日，FDA授予全新組合療法tucatinib （圖卡替尼）聯合曲妥珠單抗優先審批的權力，治療HER2 陽性結直腸癌 (CRC) 成人患者，監管機構將在 2023 年 1 月 19 日之前做出決定，這意味著，如果一切順利，HER+結直腸癌的首款靶向治療方案將在明年初獲批上市！

近40%患者靶病灶顯著縮小或消失！首個靶向HER2結直腸的療法要來了

此次優先審批是基于代號為MOUNTAINEER的 2 期試驗 (NCT03043313) 的卓越臨床結果。

這項研究共招募了117 名接受過標準治療失敗的 HER2 陽性轉移性或不可切除的結直腸癌患者，值得一提的是，這些患者大部分是已經平均接受了3種治療方案失敗，存在肝或肺轉移的臨床難治性患者。

結果顯示：在84名接受圖卡替尼聯合曲妥珠單抗治療組，確認的客觀緩解率（ORR）為38.1%，這意味著，這些多種治療方案失敗的患者接受了全新的組合方案治療后，竟然有近40%的患者腫瘤顯著縮小30%以上甚至消失！

此外，在 20.7 個月的中位隨訪中，中位緩解持續時間 (DOR) 為 12.4 個月，中位無進展生存期 (PFS) 為 8.2 個月，中位總生存期 (OS) 為 24.1個月，超過了2年！

這項研究顯示了圖卡替尼和曲妥珠單抗雙重 HER2抑制 對 HER2 陽性轉移性結直腸癌患者的益處，包括許多癌癥已經擴散到肝臟或肺部的晚期患者！我們期待這款首個靶向HER2結直腸癌的雙抑制組合療法如期而至，給病友們帶來全新的治療選擇！

好消息是，在等待全新藥物獲批的同時，國內針對HER2實體瘤的新藥也正在進行臨床實驗，做了基因檢測的病友可以拿出報告看看，一旦存在HER2陽性，可以馬上留言。

HER2靶向藥–圖卡替尼

圖卡替尼是HER2蛋白的酪氨酸激酶抑制劑，而與其他針對多種受體的藥物相比不同的是，tucatinib僅阻斷HER2，因此導致皮疹和腹瀉等脫靶效應更少。

圖卡替尼在2020年4月已獲批用于乳腺癌的治療。這款藥物之所以令人興奮，是因為它不僅可以作為單一藥物，還可以與曲妥珠單抗或其他藥物聯用，比如在上述的結直腸癌中就是與曲妥珠單抗聯用取得了卓越的效果。但更重要的是，它還能夠穿過血腦屏障。

藥物名稱：圖卡替尼（tucatinib，TUKYSA）

生產廠家：Seattle Genetics，Inc

FDA批準時間：2020年4月17日

已獲批適應癥：用于聯合曲妥珠單抗和卡培他濱用于治療局部晚期無法切除或轉移性HER2陽性乳腺癌的患者，包括腦轉移瘤患者，這些患者已分別或聯合接受至少三種先前的HER2指導藥物。

圖卡替尼的價格：目前該藥物在美國的標價為18,500美元30天，每位患者一個療程的平均治療費用為111,000美元。我們期待這款藥物能早日在國內獲批，納入醫保，給更多經過多線治療的晚期患者新的治療方案。

寫給結直腸癌患者的話

進入靶向治療時代，每個患有結直腸癌的患者都應該進行MSI檢測、RAS和BRAF的突變分析，并且盡可能進行HER2擴增，NTRK等基因的檢測，基因檢測（NGS）將納入大多數患者的初步檢查標標準。

我們生活在結直腸癌治療的分子革命中，我們已經了解了很多關于結腸癌的分子遺傳學以及如何將它轉化臨床治療決策，未來還將有更多。

參考資料：

https://www.onclive.com/view/fda-grants-priority-review-to-tucatinib-trastuzumab-combo-for-previously-treated-her2-mcrc

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