ESMO大會是歐洲最具影響力的腫瘤學平臺，也是全球最大的腫瘤盛會之一，致力于讓癌癥患者獲得最佳結果。2022年9月9日至13日的歐洲腫瘤學會年會盛大召開。此次盛會上，四種全新的抗癌療法橫空出世，為病友們點亮希望之光！

一、CAR-T聯合癌癥疫苗威力大增！已有患者完全緩解

這款在今年ESMO大會上備受矚目的新一代CAR-T療法代號為BNT211，是一種靶向Claudin-6 (CLDN6) 的 CAR T 細胞療法，聯合療法還包含了編碼Claudin-6 (CLDN6) 的mRNA疫苗CARVac，疫苗會在抗原呈遞細胞表面表達CLDN6，能夠刺激體內CAR-T細胞的擴增。

關于Claudin-6 (CLDN6) ，是一種在各種實體瘤中廣泛表達，而在正常組織中不存在的理想靶標，如卵巢癌、睪丸癌、肺腺癌、子宮癌等多種癌癥類型中都會存在CLDN6過表達。因此，BNT211療法有望成為CLDN6 陽性癌癥患者的新希望。

聯合療法會先給患者輸注低劑量的CLDN6 CAR-T，然后給患者注射CARVac疫苗。這種新型的組合具有更高的持久性，提高了腫瘤細胞的殺傷力，從而達到1+1＞2的抗癌效果。

2022年ESMO盛會上，BNT211-01 作為單一療法和與 CLDN6 編碼 的mRNA 疫苗聯合使用的1/2a 期試驗 (NCT04503278) 公布了最新的卓越數據。

截止 2022 年 8 月 16 日，對 21 名可評估患者的療效評估顯示，最佳總緩解率 (ORR) 為 33%，疾病控制率 (DCR) 為 67%，其中1名完全緩解（CR）、6名部分緩解（PR）和7名患者病情穩定（SD）。這意味著，超過60%的患者病情控制穩定或顯著縮小30%以上，甚至完全消失！

特別值得一提的是，這款聯合療法的第2劑量組在睪丸癌患者中(n=7)顯示出了更強的抗癌效果，客觀緩解率 (ORR)高達57%，疾病控制率 (DCR) 高達85%。

比如這位幸運的患者，61歲的M先生，被確診為晚期睪丸癌，接受了6線化療方案失敗后，腫瘤轉移至肺等多部位。幸運的是，當1億個能夠精準識別癌細胞的CAR-T大軍回輸到M先生體內后，僅12周，肺部的轉移灶全部消失，評效達到完全緩解的狀態。

研究人員興奮的說“單獨或與 CARVac 聯合輸注 CLDN6 CAR T 是安全的，并且對 CLDN6 陽性癌癥患者有希望，CLDN6 這種方法已經顯示出療效，可能優于其他實體瘤 CAR T 試驗的數據。”

我們期待這款療法能早日公布更多卓越數據，盡快上市，造福更多患者！

二、疾病控制率高達81%！新型T細胞療法對多種實體腫瘤有效！

眾所周知，截止到目前為止，所有的針對實體腫瘤的細胞免疫療法中，都沒有取得像血液腫瘤的CAR-T療法的高有效率，這是因為實體腫瘤中缺乏特異性高的腫瘤抗原。

近期，這一瓶頸終于被突破！研究人員經過多年研究發現MAGE-A4是一種非常理想的，存在于多種實體腫瘤的特性性癌抗原。因此研究人員專門研發了一種新型的專門針對MAGE-A4癌癥抗原的TCR-T技術–ADP-A2M4。

在今年ESMO大會上剛剛公布的臨床試驗數據顯示，共納入了44名平均接受過3種全身治療，臨床上可以說是沒有任何標準治療方案的極晚期患者，包括惡性程度極高的滑膜肉瘤，卵巢癌，頭頸癌，胃癌，粘液樣/圓形細胞脂肪肉瘤，非小細胞肺癌，尿路上皮癌，食道癌和黑色素瘤。

這些患者在接受ADP-A2M4 T細胞治療后，產生了強烈的響應。

結果顯示：總體確認的客觀緩解率為 28%（n = 12/44）；還有5% 的患者 (n = 2) 待影像確認，這意味著近30%的晚期患者腫瘤縮小了30%以上；更值得一提的是，疾病控制率達到了81%，這意味著大部分晚期患者的病情在接受TCR-T治療后得到了有效控制。

其中，卵巢癌、頭頸癌、尿路上皮癌的疾病控制率高達100%！

比如這位幸運的患者，69歲的M先生，被確診為4期頭頸癌，接受了化療和PD-1治療后病情仍不斷進展，腫瘤轉移至肺等多部位。幸運的是，經過檢測存在MAGE-A4高表達，當50億能夠精準識別癌細胞的TCR-T大軍回輸到M先生體內后，僅4周，腫瘤快速消退，達到部分緩解！

目前，ADP-A2M4的研究正在進行針對MAGE-A4肉瘤的II 期試驗，我們也期待這款新型療法能夠早日完成臨床驗證，獲批造福更多的患者。

三、疾病控制率100%！結直腸癌患者迎來重磅新藥！

近期，Mirati Therapeutics公司公布了Adagrasib單藥，或與EGFR抑制劑cetuximab聯用，治療攜帶KRAS G12C基因突變的晚期經治結直腸癌患者的最新臨床試驗結果，引起了巨大轟動。這項結果也將于2022年9月12日的歐洲腫瘤學會年會上報告。

在這項大名鼎鼎代號為KRYSTAL-1 的 1/2 期試驗 (NCT03785249)中， 44名患者接受了單藥adagrasib治療，32 名患者接受了Adagrasib聯合全劑量西妥昔單抗治療。

結果顯示：

在43名單獨使用adagrasib治療的可評估患者中，客觀緩解率（ORR）為19%（8/43），疾病控制率（DCR）為86%（37/43）。

在28名adagrasib+西妥昔單抗治療的可評估患者中，客觀緩解率（ORR）為 46%（13/28），疾病控制率（DCR）高達100%（28/28）。

研究人員說，晚期結直腸癌患者的預后一直很差，對治療的反應率約為 1-2%，中位 無進展生存期僅為2 個月左右，而攜帶KRAS G12C突變的 結直腸癌患者的預后往往更差。

Adagrasib（MRTX849，阿達格拉西布）為KRAS G12C突變的結直腸癌患者帶來了救贖。

比如這位幸運的患者，晚期結直腸癌全身轉移，肝臟、腹膜、卵巢、淋巴結都是腫瘤…基因檢測顯示存在KRASG12C突變，接受MRTX849（Adagrasib，阿達格拉西布，）治療后，僅兩個周期就達到了部分緩解，腫瘤縮小了37%；接受3周期的治療后，病灶縮小47%，將近一半！并且臨床癥狀得到了明顯的改善，轉移到肚臍的瑪麗·約瑟夫結節也明顯的縮小了。

截至文獻發表的時候，患者仍在接受MRTX849的治療。

好消息是，這款美國的抗癌“特藥”將同步在中國開啟臨床試驗，加快在中國的上市步伐，中國KRAS患者終于等到了希望！更值得一提的是，已經有病友成功入組接受治療。做了基因檢測的病友可以拿出報告看看一旦存在KRAS突變，可以馬上留言。

四、生存期翻倍，已有患者完全緩解！TIL療法為癌癥患者帶來新曙光！

眾所周知，黑色素瘤患者的標準治療方案之一是免疫檢查點抑制劑依匹單抗，為了尋找更好的治療方案，研究人員首次將新型免疫療法TIL與標準治療（依匹單抗 ipilimumab）進行對比，這項突破性結果非常振奮人心。

在這項代號為M14TIL 的3 期臨床試驗中，研究人員將 168 名不可切除的 IIIC-IV 期黑色素瘤患者隨機分配接受依匹單抗免疫治療（84名）或 TIL 細胞免疫治療（84名），值得一提是，這其中89%的患者都是接受過PD-1治療失敗的難治型患者。

在 2022 年 ESMO 大會上首次報告的結果顯示：

接受 TIL細胞治療（50~200億個TIL細胞回輸）的患者的中位無進展生存期顯著延長，為 7.2 個月，而接受 ipilimumab 治療的患者為 3.1 個月；

與 ipilimumab相比，TIL 治療的客觀緩解率 （ORR）為48.8% & 21.4%，完全緩解率（CR）為20.2% & 7.1%，均增加了1倍以上。

值得一提的是，完全緩解率20.2%意味著17名患者接受治療后，靶病灶完全消失！

并且，與 ipilimumab 治療相比，隨機接受腫瘤浸潤淋巴細胞 (TIL) 治療的患者疾病進展或死亡減少 50%！

這意味著，與標準免疫治療相比，這種全新的個體化細胞免疫治療策略顯著提高了晚期黑色素瘤患者的無進展生存期。

荷蘭癌癥研究所的 John Haanen 博士說：“這絕對是在改變實踐，這項研究首次在一項隨機對照試驗中表明，細胞療法對實體癌患者有效且有益。這項第 3 階段研究的結果可能會導致監管批準，這將改變晚期癌癥患者的治療選擇。”目前，荷蘭研究人員現在正在努力讓TIL 療法獲得歐盟的批準，并且沒有商業參與，以確保這項療法可以讓更多患者負擔得起，不受商業壓力的影響。

除此之外，還有眾多的研究進展，敬請期待全球腫瘤醫生網醫學部后續報道。

我們生活在腫瘤治療的分子革命中，越來越多的癌癥患者通過一代一代的靶向藥和免疫治療藥物獲得了更長的生存期，甚至把腫瘤吃沒了。進入靶向免疫治療時代，每個癌癥的患者都應該通過基因檢測，PD-L1，TMB分析，獲得更多用藥方案指導。我們已經了解了很多關于癌癥的分子遺傳學以及如何將它轉化臨床治療決策。未來還將有更多。

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