癌癥腫瘤康復-廣東愛硒健康管理有限公司官網RET融合是非小細胞肺癌（NSCLC）重要的靶點，近年來，RET融合陽性NSCLC治療領域取得了突破性進展，以普拉替尼為代表的高選擇性RET酪氨酸激酶抑制劑（TKI）的問世顯著改善了RET融合陽性NSCLC患者的治療預后。
對于研究相對充分的融合變異類型驅動的ALK和ROS1，已有數據表明相關特異性TKI對不同融合伴侶療效存在爭議。對于同為融合變異驅動的RET陽性NSCLC，不同融合伴侶類型患者的預后是否不同，其對特異性RET-TKI的敏感性是否存在差異等問題仍有待進一步解答。
本次ESMO大會公布了一項基于ARROW I/II期研究及真實世界中治療模式下不同RET融合伴侶NSCLC患者與治療結局相關性的結果。對此，醫脈通特邀北京大學腫瘤醫院卓明磊教授點評該研究結果。
KIF5B-RET融合患者預后不良，普拉替尼可為不同RET融合伴侶患者帶來臨床獲益
研究簡介
主要研究結果
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真實世界隊列結果
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基于ARROW研究結果
綜上所述，不論是預后較差的KIF5B-RET亞型，還是其他融合伴侶亞型，選擇性RET抑制劑普拉替尼在均表現出良好的抗腫瘤活性1。
專家簡介
卓明磊 教授
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北京大學腫瘤醫院胸部腫瘤內科 主任醫師 副教授 碩士生導師
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中國協和醫科大學臨床醫學博士、生化與分子生物學博士
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中國抗癌協會腫瘤精準治療專業委員會青年委員會委員
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北京醫學獎勵基金會肺癌專業青年委員會副秘書長
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中國老年學學會老年腫瘤專業委員會執行委員會委員
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中國人體健康科技促進會腫瘤化療專委會常委
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北京腫瘤病理精準診斷研究會青委會常委
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人民衛生出版社《腫瘤綜合治療電子雜志》編委
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中山大學腫瘤防治中心《癌癥》雜志編委
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《Frontiers in Oncology》審稿編委
專家點評
卓明磊教授
北京大學腫瘤醫院
迄今為止，研究者已在NSCLC中發現了超過12種RET融合伴侶類型，其中KIF5B-RET融合為最常見的RET融合亞型，約占68.3%；其次為CCDC6-RET融合，約占16.8%2-3。
回顧既往研究，多激酶抑制劑治療效果普遍受到RET融合伴侶類型的影響，其中最常見的KIF5B-RET融合的療效不佳。一項凡德他尼治療RET融合陽性晚期NSCLC的II期LURET研究結果表明，與CCDC6-RET融合亞組相比，KIF5B-RET亞組ORR較低（20% vs 83%，P=0.035），中位PFS較短（2.9個月 vs 8.3個月）4。
侖伐替尼治療RET融合陽性晚期NSCLC的臨床療效亦與RET融合伴侶類型相關，其II期研究結果顯示，盡管KIF5B-RET亞組與CCDC6-RET亞組ORR相似（15.4% vs 16.7%），但KIF5B-RET亞組的中位PFS值低于CCDC6-RET亞組（3.6個月 vs 9.1個月）5。
此外，新型多靶點TKI類藥物RXDX-105在KIF5B-RET融合患者上再次碰壁，其I/IB期研究結果顯示，KIF5B-RET融合亞組ORR顯著低于非KIF5B-RET融合亞組（0% vs 67%，P＜0.001）6。
多激酶抑制劑治療不同RET融合伴侶患者的療效存在差異，然而本次ESMO大會報道的ARROW研究顯示，普拉替尼治療KIF5B-RET融合患者的ORR與CCDC6-RET融合患者相似，高達67.7%。KIF5B-RET融合患者的中位DOR與PFS分別達15.1個月和12.8個月，CCDC6-RET融合亞組的DOR和PFS更長。
通過真實世界與隨機對照研究數據的對比，我們可以看到普拉替尼用于不同RET融合類型的晚期NSCLC患者的顯著療效，同時也發現不同RET融合類型的療效存在一定差異，這將進一步推動RET融合患者未來更加精準的個體化治療。
參考文獻
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3. 中國抗癌協會腫瘤病理專業委員會分子病理協作組,中華醫學會病理學分會分子病理學組,國家病理質控中心.中國非小細胞肺癌RET基因融合臨床檢測專家共識[J].中華病理學雜志,2021,50(06):583-591.
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