ESMO 2022 | T-DXd治療有/無腦轉移、經多線治療NSCLC，療效相當，ORR超50%

基于DESTINY-Lung02和DESTINY-Lung01研究結果，2022年8月，T-DXd（一種靶向HER2抗體藥物偶聯物）獲得FDA批準成為用于不可切除或轉移性HER2突變經治非小細胞肺癌（NSCLC）的首個HER2靶向療法。

DESTINY-Lung01是一項多中心、兩隊列 II 期研究，旨在評估 T-DXd用于HER2過表達或HER2 突變不可切除和/或轉移性 NSCLC的安全性和有效性。今年ESMO大會上，DESTINY-Lung01研究公布了隊列1和隊列2的更新結果。

詳情如下：

DESTINY-Lung01 隊列1研究結果更新：T-DXd用于經多線治療HER2過表達NSCLC的療效

背景：

HER2變異（過表達、擴增和突變）被認為是晚期NSCLC的靶點之一。HER2過表達見于10%~15%的NSCLC，而在腺癌中的發生率高達30%。目前，尚無獲批或推薦的HER2靶向療法用于HER2過表達患者，而且目前HER2靶向療法的療效均不佳。T-DXd在HER2過表達NSCLC患者中顯示出初步的陽性結果。

DESTINY-Lung01既往結果顯示，T-DXd在HER2過表達NSCLC患者顯示出令人鼓舞的療效。今年ESMO大會上，研究者公布了T-DXd 在HER2表達NSCLC（隊列1）患者中的更新結果。

方法：

經治HER2過表達（免疫組化：IHC 3+或2+）（無已知HER2 突變）轉移性NSCLC患者每3周接受T-DXd 6.4 mg/kg（隊列 1）或5.4 mg/kg（隊列 1a）治療。主要終點為獨立中央審查（ICR）評估的客觀緩解率（ORR）。次要終點包括疾病控制率（DCR）、緩解持續時間（DOR）、無進展生存期（PFS）、總生存期（OS）和安全性。

研究設計

結果：

截至 2021年12月3日，隊列 1 和 1a分別納入49例和41例患者。基線時，隊列 1 和 1a分別有17例（34.7%）和 12例患者存在中樞神經系統轉移（29.3%）。中位既往治療線數為3（范圍，1-8[隊列 1] 和 1-5 [隊列 1a]）。

患者基線特征

 

隊列 1 和 1a的中位治療持續時間分別為4.1個月和5.5 個月，兩隊列的ORR分別為26.5% 和 34.1%。

 

療效分析

按HER2 IHC狀態分層的療效分析結果

 

兩隊列的中位 PFS 分別為 5.7 個月和 6.7 個月，兩隊列的中位OS分別12.4 個月和 11.2 個月。

最常見的治療期間不良事件（TEAE）包括疲勞（59.2% vs 70.7%），食欲下降（44.9.% vs 46.3%），嘔吐（30.6% vs 31.7%）；隊列1和1a分別有81.6% 和 51.2%患者發生3 級或以上TEAE（藥物相關，53.1% vs 22.0%）。藥物相關間質性肺病 （ILD）（任何等級）發生率分別為 20.4%（1級：2例、2級：5例、5級：3例；隊列 1）和 4.9%（1級：1例、5級：1例；隊列 1a）。

安全性分析

結論：

兩種 T-DXd 劑量在經多線治療的HER2過表達晚期NSCLC患者中顯示出令人鼓舞且一致的抗腫瘤活性。在HER2 IHC3+和IHC2+患者中均顯示抗腫瘤活性。安全性結果與既往研究一致，與6.4 m/kg 劑量相比，T-DXd 5.4 mg/kg劑量的安全性更好。研究結果支持，應在HER2過表達NSCLC患者中繼續探索T-DXd的療效。

DESTINY-Lung01 隊列2結果更新：T-DXd用于腦轉移和經＞2線治療患者的ORR超50%！

背景：

HER2突變見于2%-4% NSCLC患者中，常與較年輕、女性、從不吸煙、預后較差、腦轉移發生率較高相關。DESTINY-Lung01研究初步分析顯示，截止2021年5月3日數據分析時，T-DXd 6.4 mg/kg 在經治HER2突變NSCLC患者中的ORR為55%，安全性結果與既往研究結果一致（Li NEJM 2021）。

方法：

難治性HER2突變NSCLC患者接受 T-DXd 6.4 mg/kg （IV Q3W）。主要終點是按RECIST v1.1標準由ICR評估的ORR。次要終點包括DOR、PFS、DCR、OS和安全性。

研究設計

結果：

2021年12月3日數據截止時，91例納入隊列2，11例（12.1%）患者仍在治療中。基線時，36.3%患者存在無癥狀中樞神經系統轉移灶。33.0%患者接受過2線及以上的治療，94.5%患者既往接受過含鉑化療（CT）。

患者基線特征

 

中位隨訪和中位治療持續時間分別為16.7個月和6.9 個月。在總人群中，中位PFS為 8.2 個月（95% CI，6.0-11.9），中位OS為18.6 個月（95% CI，13.8-25.8）。既往接受＜2線和2線以上治療患者的中位PFS分別為8.3個月6.8個月，中位OS分別為22.1個月和13.8個月，有腦轉移和無腦轉移患者的中位PFS分別為7.1個月和9.7個月，中位OS分別為14.0個月和27個月。

總人群的中位 DOR 為 10.6 個月（5.8-17.7），ORR為54.9%，DCR 為 92.3%（95% CI，84.8-96.9）。既往接受＜2線和2線以上治療患者的ORR分別為55.7%和53.3%，DCR分別為91.8%和93.3%。有腦轉移和無腦轉移患者的ORR分別為54.5%和55.2%，DCR分別為97%和89.7%。

療效分析

 

各亞組患者自基線起靶病灶最佳改變百分比

88例（96.7%）患者發生藥物相關治療期間不良事件（TEAEs）。最常見的TEAE 是惡心（76.9%）、嘔吐（47.3%）和脫發（46.2%）。25例（27.5%）患者發生藥物相關間質性肺病（3 級 1例、2級16例、3級4例、5級2例）。

安全性分析

結論：

額外隨訪7個月結果顯示，T-DXd在總人群和亞組人群包括既往接受過2線以上治療和CNS轉移 NSCLC患者中仍顯示出持久的抗腫瘤活性。未發現新的安全性事件，研究結果支持T-DXd可作為既往經治HER2突變NSCLC患者新的治療標準。

參考文獻：

975P-Trastuzumab deruxtecan in patients （pts） with HER2- overexpressing （HER2-OE） metastatic non-small cell lung cancer （NSCLC）: Results from the DESTINY-Lung01 trial.2022 ESMO.

976P-Phase II trial of trastuzumab deruxtecan （T-DXd） in patients （Pts） with HER2-mutated （HER2m） metastatic non-small cell lung cancer （NSCLC）: Registrational data from DESTINYLung01.2022 ESMO.