歐洲腫瘤內科學會（ESMO）年會是歐洲最負盛名和最具影響力的腫瘤學會議。2022年ESMO大會于2022年9月9日-13日以線下（法國巴黎）結合線上的方式舉行，ESMO大會涵蓋基礎研究、轉化研究以及最新臨床研究進展，將為臨床實踐、多學科討論等提供廣闊、卓越的學術平臺。肺癌領域有多項重磅研究亮相今年ESMO大會。
在口頭報告專場，Zofia Piotrowska教授公布了ELIOS研究結果，該研究首次前瞻性探索了奧希替尼的耐藥機制。詳情如下：
第三代EGFR TKI奧希替尼是EGFR突變晚期NSCLC患者的優選一線治療方案。但患者最終也會出現疾病進展（PD）。ELIOS（NCT03239340）研究探索了一線奧希替尼治療的耐藥機制。這是首個以對比基線和疾病進展后腫瘤組織活檢的分子特征為主要終點的前瞻性研究。今年ESMO大會上，Zofia Piotrowska教授公布了ELIOS研究結果。
EGFR-TKI初治晚期EGFR敏感突變NSCLC患者接受奧希替尼（80 mg QD）治療。治療前和PD后強制進行了腫瘤活檢，通過第二代測序進行樣本分析。主要終點為PD時特定腫瘤分子標志物（包括但不限于EGFR突變、HER2和MET表達和/或擴增）的患者比例。次要終點包括研究者評估的PFS（RECIST1.1標準和安全性）。
共154例患者納入研究（全分析集；FAS），中位年齡為62歲，亞洲人占77%，外顯子 19缺失、L858R點突變、少見EGFR 突變患者分別占比55%、38%、7%。
數據截止時，119例患者發生PD（24 例未進展；11 例因其他原因未分析數據），其中46例（39%）患者具有配對組織樣本，可進行評估。中位PFS（FAS）為16.4個月（95% CI, 12.7,20.3）。PD時，CDKN2A 丟失、EGFR擴增和TP53共存突變發生率與基線相比無明顯差異。
關鍵基因變異信息見圖。獲得性耐藥MET擴增占17%，NKX2.1擴增是新發現的潛在耐藥機制之一，NKX2.1擴增占比11%，獲得性耐藥突變 EGFR C797S占比15%。
主要終點：來自6對有配對腫瘤組織樣本的蛋白表達情況
不良事件（AE）和嚴重不良事件（SAE）發生率分別為97%、31%患者。
在發生疾病進展的患者中，僅收集了46例具有有效NGS結果的配對樣本，提示獲取疾病進展組織活檢樣本需更加全面、非侵襲性方法的挑戰性。
MET擴增（17%）和過表達（50%）和EGFR C797S（15%）是奧希替尼的主要獲得性耐藥機制，與既往研究數據一致。NKX2.1擴增是新發現的潛在潛在耐藥機制之一。
ELIOS研究中，一線奧希替尼的療效和安全性與 FLAURA研究一致。組織學數據無法前瞻性收集組織樣本的數據，將進行回顧性收集并加以分析。
LBA53-ELIOS: A multicentre, molecular profiling study of patients （pts） with epidermal growth factor receptor-mutated （EGFRm） advanced NSCLC treated with first-line （1L） Osimertinib
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