ESMO現場直擊丨ORR 42.2%，DCR 75.6%！TRS005治療復發難治性B-NHL的I期研究初步結果公布

TRS005是一種新開發的抗CD20-MMAE抗體藥物偶聯物，可通過受體介導的內吞作用將高毒性抗有絲分裂藥物MMAE遞送至CD20+腫瘤細胞內。在臨床前研究中，與抗CD20單克隆抗體相比，TRS005表現出顯著的抗腫瘤活性。

中國醫學科學院腫瘤醫院石遠凱教授團隊進行了一項I期劑量遞增和擴展研究（CTR20182204），旨在探索TRS005在CD20+復發或難治性B細胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者中的安全性、藥代動力學和初步療效。

這是一項在中國11家中心進行的單臂、多中心I期研究。組織學證實的CD20+ B細胞NHL，并且既往經過≥2線標準治療失敗的患者符合入組條件。劑量遞增階段包括根據3+3設計的不同劑量組（0.1mg/kg、0.5mg/kg、1.0mg/kg、1.5mg/kg、1.8mg/kg、2.1mg/kg）。

患者在每個周期（21天為一個周期，共6個周期）的第1天靜脈內接受TRS005。觀察到部分緩解（PR）或完全緩解（CR）的劑量組進入劑量擴展階段。研究方法詳見圖1。

圖1

2020年8月24日至2022年7月31日，48例患者入組接受治療，所有患者對含利妥昔單抗方案復發或難治。患者基線特征詳見表1。

表1

截至2022年7月31日，45例患者可評估療效，客觀緩解率（ORR）為42.2%（19/45），包括14例PR和5例CR。疾病控制率（DCR）為75.6%。不同組織學亞型患者的療效詳見表2。0.5mg/kg、1mg/kg、1.5mg/kg、1.8mg/kg劑量組的ORR分別為42.9%、33.3%、43.8%和50%（表3）。48例患者可評估無進展生存期（PFS），中位隨訪4.1個月，中位PFS為4個月（圖2）。

表2

表3

圖2

在安全性方面，48例患者接受了至少1劑TRS005，38例患者接受了4-6劑TRS005，沒有治療相關死亡發生。最常見的≥3級治療相關不良事件（TRAE）包括中性粒細胞減少（39.6%）、白細胞計數減少（18.8%）和淋巴細胞計數減少（12.5%）。最常見的TRAE為血液學相關AE，最常見的非血液學AE包括AST升高、發熱和ALT升高，詳見表4和表5。

表4

表5

該I期研究結果表明，TRS005在復發難治性B細胞NHL患者中具有良好的耐受性和良好的療效，還需要在該人群中進行TRS005的進一步研究。

參考來源：Y-K. Shi, et al. 2022ESMO. Abstract#618O.