FDA快訊｜Selpercatinib加速獲批RET基因融合陽性局部晚期或轉移性實體瘤

2022年9月21日，美國食品藥品監督管理局（FDA）加速批準Selpercatinib擴展適應癥，用于治療攜帶RET基因融合陽性的局部晚期或轉移性實體瘤患者。這些患者在之前的全身治療期間或之后出現進展，或者沒有其它令人滿意的替代治療選擇^[1]。

此次獲批主要基于1/2期LIBRETTO-001試驗（NCT03157128）的分析數據，這是一項多中心、開放標簽、多隊列試驗，該試驗入組了41例RET融合陽性實體瘤患者（非小細胞肺癌和甲狀腺癌除外）。97.6% 的患者通過下一代測序（NGS）檢測到RET融合，2.4%的患者通過FISH檢測到RET融合。

大多數患者 （95%）具有轉移性疾病。90% 的患者之前接受過全身性治療，既往接受過的中位治療線數為 2 （范圍，0-9），32% 的患者既往接受了≥ 3 種治療方案。

結果顯示，selpercatinib 在所有人群中的總體緩解率 （ORR） 為 44%（95% CI，28%-60%），其中 4.9% 的患者實現了完全緩解（CR），39% 的患者獲得了部分緩解（PR）。Selpercatinib的中位緩解持續時間 （DOR） 為 24.5 個月（95% CI，9.2 – NE），67% 的患者的緩解持續至少 6 個月。

獲得緩解的腫瘤類型包括胰腺癌、結直腸癌、唾液腺癌、未知原發性癌、乳腺癌、軟組織肉瘤、支氣管類癌、卵巢癌、小腸癌和膽管癌。

• 在11 例胰腺癌患者中，selpercatinib的ORR為55%（95% CI，23%-83%），DOR 范圍為2.5個月至38.3個月以上。

• 在10例結直腸癌患者中，selpercatinib的ORR為20%（95% CI，2.5%-56%），DOR 范圍為5.6個月至13.3個月。

• 在4例唾液癌患者中，selpercatinib的ORR為50%（95% CI，7%-93%），DOR 范圍為5.7個月至28.8+個月。

• 在3 例原發性未知的癌癥患者中，selpercatinib的ORR為33%（95% CI，0.8%-91%），DOR為9.2個月。

關于安全性，患者最常見的不良反應（≥25%）包括水腫、腹瀉、疲勞、口干、高血壓、腹痛、便秘、皮疹、惡心和頭痛。

LIBRETTO-001試驗于2022年歐洲肺癌會議（ELCC）上更新的分析數據顯示^[2]，在247例既往接受過鉑類藥物化療的RET融合陽性 NSCLC 患者中，selpercatinib確認的ORR為61.1%（95%CI，54.7%-67.2%），其中CR率為 7.3%，PR率為 54%，中位 DOR 為 28.6 個月（95% CI，20-NE），63% 的患者獲得了持續 12 個月或更長時間的緩解。

在69例初治RET融合陽性 NSCLC 患者中使用selpercatinib后達到的確認ORR為84.1%（95%CI，73.3%-91.8%），其中 CR 率為5.8%，PR 率為78% 。中位 DOR 為 20.2 個月（95% CI，13-NE），半數患者的緩解持續至少 12 個月。此外，在26例基線時有可測量中樞神經系統（CNS）轉移的患者中，selpercatinib產生的CNS-ORR為84.6%。值得注意的是，26例患者中有22例經確認的最佳療效為完全或部分緩解。