研究詳情
背景
方法
結果
結論
i Hope時間
i Hope醫學創始人
秦海峰 教授
點評專家團隊
張革紅 教授
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醫學博士、主任醫師、教授、碩士研究生導師
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山西醫科大學第一醫院腫瘤科副主任
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山西省抗癌協會老年腫瘤專業委員會 主任委員
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山西省醫師協會老年醫師分會老年腫瘤專業委員會 主任委員
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山西省老年醫學會胸部腫瘤分會 副會長
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山西省老年學和老年健康學會營養與支持治療專委會 副主任委員
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山西省老年學和老年健康學會腫瘤康復專委會 副主任委員
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山西省醫師協會腫瘤免疫治療專業委員會 副主任委員
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山西省醫師協會第一屆胃腸外科醫師分會MDT專家委員會 副主任委員
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山西省抗癌協會腫瘤營養與支持治療專業委員會 常務委員
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山西省女醫師協會腫瘤專業委員會 常務委員
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山西省抗癌協會肺癌專業委員會 委員
劉美強
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山西醫科大學第一醫院
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腫瘤內科2020級研究生
張革紅教授:GC具有獨特的病理分型和分子分型。病理分型包括Borrmann分型、Lauren分型和世界衛生組織(WHO)分型。分子分型包括美國國家癌癥研究所分子分型(EB病毒感染型[EBV]、微衛星不穩定型(MSI)、染色體不穩定型(CIN)和基因組穩定型[GS])以及亞洲癌癥研究組織分子分型(MSI?H、MSS/TP53+、MSS/TP53-和MSS/EMT)[4-6]。
近年來,以PD-1/PD-L1為代表的免疫檢查點抑制劑在GC的治療中取得了極大進展。同一種方案在不同病理類型和分子分型的GC患者中療效有所不同。GC患者的預后取決于分子特征和臨床病理因素。
目前在GC免疫治療中,除了PD?L1及腫瘤突變負荷,與免疫治療療效成正相關的還有EBV型和MSI型,而CIN和GS型對免疫治療發生反應的可能性較小[7]。目前,ctDNA也正在成為評估腫瘤突變負荷和檢測GC中有臨床意義的一種方法[8]。
雖免疫治療在GC中的應用研究較晚,但隨著生物分子檢測技術等的不斷革新和普適化,目前已有多項針對GC具體類型進行免疫治療的臨床試驗,由此拉開了GC精準免疫治療的序幕。
在這項由陳路川教授和葉再生教授發起的研究中,GC的圍手術期免疫治療取得了初步顯著成功。對于晚期GC的免疫治療目前已有定論,在2021年CSCO指南中推薦在陽性評分CPS≥5時納武利尤單抗聯合化療(FOLFOX/XELOX)作為晚期胃/胃食管結合部腺瘤的一線治療[9]。
然而,目前圍手術期最佳的GC全身治療策略尚未標準化。Li等[10]報道了一例局部晚期胃食管交界癌患者(臨床分期為cT4N2M0和Siewer t分型Ⅱ型)接受圍手術期免疫治療達到病理完全緩解的案例,該患者病理特點是錯配修復完整(mismatch repair proficient, pMMR),PD-L1、EBV均為陰性,患者在圍手術期接受ICIs聯合化療后行根治性胃切除術,治療后提示免疫治療效果良好。
隨后的術后病理檢查顯示病理分期為ypT0N0M0,達到病理完全緩解,且術后反復CT檢查未見腫瘤復發或轉移。Liu等[8]報告了6例局部晚期、不可切除的局部晚期MSI-H/DMMR GC患者在接受帕博利珠單抗聯合化療的新輔助治療后進行根治性手術,均觀察到對免疫聯合化療治療具有高反應率,其中3名患者在根治術后達到病理完全緩解,其余3名達到病理部分緩解。
最近NEONIPIGA試驗[11]報告了針對可切除的MSI-H GC患者應用納武利尤單抗聯合帕博利珠單抗進行新輔助治療后進行根治術,術后病理完全緩解率為59%。
GC免疫治療對局部晚期患者圍手術期治療和晚期胃癌患者治療均取得了良好的臨床結果。GC分子診斷和分子分型可對免疫治療的潛在獲益人群進行更精準的篩選,進一步提高GC的免疫治療的療效。
深入理解GC的分子特征和病理特征,根據不同病理分型和分子分型選擇不同的治療方案,有助于開發新的免疫藥物,推動對患者的診療革新,促進更為精準的GC免疫治療。
參考文獻:
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