精準擊破癌癥突變！找準靶點，RET迎來高效靶向藥，有效率91%

2021年3月，普拉替尼在中國獲批上市，用于既往接受過含鉑化療的RET基因融合陽性晚期非小細胞肺癌，成為國內首個獲批上市的RET抑制劑。

除了肺癌之外，不少其它實體瘤中也存在RET基因融合，這些患者能否使用普拉替尼呢？

近日，ARROW試驗的結果公布[1]。23位接受普拉替尼治療的多種RET陽性晚期實體瘤患者中，1位胰腺癌患者、1位膽管癌患者和1位肉瘤患者完全緩解，10人部分緩解，91%的患者腫瘤縮小。中位無進展生存期和總生存期分別達到了7個月和14個月。

RET基因融合是一種較為罕見的癌癥驅動突變，在散發性甲狀腺乳頭狀癌中占5%~10%左右，非小細胞肺癌中占1%~2%，乳腺癌、卵巢癌、結直腸癌、胃癌等許多其它腫瘤也有低于1%的RET陽性率。

在2020年的ASCO年會上，首個RET抑制劑普拉替尼公布了ARROW研究中肺癌亞組的實驗結果[3]，全部106位RET融合陽性非小細胞肺癌患者中，普拉替尼的客觀緩解率達到了65%，疾病控制率高達93%。而且無論是對于一線治療的患者，還是接受過化療的患者，普拉替尼都有很好的療效。

在RET融合陽性的甲狀腺癌中，普拉替尼也取得了89%的客觀緩解率。那在其它的RET融合陽性實體瘤中，普拉替尼的療效怎么樣呢？

不同類型的RET融合

ARROW研究中，除了非小細胞肺癌和甲狀腺癌外，還納入了29位其它實體瘤患者，23位完成了療效評估。這些患者中位年齡53歲，61%是女性，主要的腫瘤類型包括胰腺癌、膽管癌、神經內分泌癌、肉瘤、頭頸癌、結直腸癌、小細胞肺癌等。

研究顯示，這23位可評估患者中，91%的腫瘤在治療后縮小。其中1位胰腺癌患者、1位膽管癌患者和1位肉瘤患者被確認為完全緩解，另有10人部分緩解，客觀緩解率達到57%。

尤其是被稱為“癌王”的胰腺癌，研究中全部4位胰腺癌患者1人完全緩解，3人部分緩解，客觀緩解率達到了100%。

中位隨訪26.7個月后，13位初始治療緩解的患者中，有9人已持續緩解超6個月，2人持續緩解超18個月，1人持續緩解超24個月，數據截止時有4人仍持續緩解。而在全部23位患者中，中位緩解持續時間、中位無進展生存期和中位總生存期分別為12個月、7個月和14個月。

91%的患者腫瘤縮小

安全性上，全部29位患者中，20人發生了3級及以上治療相關不良事件。最常見的治療相關不良事件包括轉氨酶升高、中性粒細胞減少、血小板減少、全血細胞減少和急性腎損傷，1名患者在治療中死亡，但無法確定死亡原因。

論文通訊作者Vivek Subbiah表示：“雖然RET融合在肺癌和甲狀腺癌之外極為罕見，但這些患者也需要有效的治療。這些發現證明了RET抑制劑有可能使各種腫瘤類型的患者受益，并顯示了精準醫學的力量，可以根據患者癌癥的獨特特征為患者匹配正確的靶向治療。”

參考文獻：

[1]. Subbiah V, Cassier P A, Siena S, et al. Pan-cancer efficacy of pralsetinib in patients with RET fusion–positive solid tumors from the phase 1/2 ARROW trial[J]. Nature Medicine, 2022: 1-6.

[2]. Kohno T, Tabata J, Nakaoku T. RET oma: a cancer subtype with a shared driver oncogene[J]. Carcinogenesis, 2020, 41(2): 123-129.

[3]. Gainor J F, Curigliano G, Kim D W, et al. Pralsetinib for RET fusion-positive non-small-cell lung cancer (ARROW): a multi-cohort, open-label, phase 1/2 study[J]. The lancet oncology, 2021, 22(7): 959-969.

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