癌癥腫瘤康復-廣東愛硒健康管理有限公司官網說起免疫治療，大家一般會想到PD-1或PD-L1抑制劑，但免疫治療包括的范圍其實很廣泛，比如腫瘤浸潤淋巴細胞(TILs)治療。
什么是腫瘤浸潤淋巴細胞治療？通過體外培養的方法，將腫瘤組織中浸潤的淋巴細胞富集起來，增強功能，然后再回輸給腫瘤患者，有望發揮抗腫瘤的作用，并且通過與PD-1抑制劑聯合可能會達到更好的治療效果。
腫瘤浸潤淋巴細胞療法的起源
早在1986年，免疫界泰斗Rosenberg的團隊發現，在手術切除的惡性黑色素瘤中發現有淋巴細胞的存在。2012年Rosenberg教授用TILs療法治療了一位肝內膽管癌患者，該患者的可見腫瘤病灶消失，至今已經有七八年時間了，充分展現了TILs療法的治療潛力。
圖1. 腫瘤浸潤淋巴細胞療法示意圖，包括分離細胞、細胞培養和回輸等多個步驟。
TILs療法的最新三期臨床試驗數據
剛剛在歐洲臨床腫瘤學年會（ESMO）上，John Haanen教授報道了M14TIL試驗的突破性成果。這是一項三期臨床試驗，首次將TILs療法的效果與目前的標準治療方案進行了對比。
一共有168名沒法進行手術切除的晚期黑色素瘤患者參與了這一研究，患者被隨機分成兩組，一組患者使用CTLA-4抑制劑伊匹木單抗，另外一組患者使用TILs免疫療法。參加臨床試驗的患者之前多數使用了PD-1抑制劑治療，但是效果不好，病情惡化。
圖2. 臨床試驗的設計情況
結果顯示，接受TILs療法的患者，中位無進展生存時間為7.2個月，而接受伊匹木單抗的患者的中位無進展生存期僅為3.1個月。相比CTLA-4抑制劑伊匹木單抗，TILs療法將疾病進展或因疾病而死亡的風險降低了50%，這將會是改寫臨床治療指南的突破。
圖3. TILs療法組患者的無進展生存期顯著優于伊匹木單抗
治療應答率方面差距也很大，接受TILs療法的患者治療應答率為49%，而伊匹木單抗組患者的治療應答率僅為21%，相差了近一倍。在中位總生存期方面也差異顯著，TILs療法的中位總生存期為25.8個月，而伊匹木單抗的中位總生存期僅為18.9個月。
圖4. 兩組治療的治療應答率
盡管所有參與TILs療法的患者以及57%的伊匹木單抗組患者都發生了3級以上的不良反應，但是不良反應還是很好控制的，而且不良反應在TILs治療后出院時大部分會消失。
PD-1抑制劑治療耐藥之后怎么辦？
目前，PD-1抑制劑已經用于多種惡性腫瘤的一線治療，但一旦治療失敗，后面的治療選擇會很少。在上面的這個研究里，89%的患者在PD-1抑制劑治療失敗后才參加了臨床試驗。
研究者Haanen教授表明，PD-1抑制劑治療耐藥的主要機制是腫瘤微環境，免疫細胞力竭或者被腫瘤發出的信號抑制，沒法工作。如果將免疫細胞從體內取出，在實驗室條件下重新激活它們，同時將它們培養得足夠多，再次回輸給患者，有機會就能克服免疫逃逸的機制。
多種實體瘤的曙光
TILs細胞療法對大多數實體腫瘤可能都有效，目前有多種癌癥的臨床試驗正在進行中，包含肺癌、宮頸癌、頭頸癌等。
圖5. TILs療法的臨床試驗逐漸增多
如上圖所示，多個關于TILs的臨床試驗正在積極開展，癌度也幫助不少病友參與了一些臨床試驗，如食管鱗癌、肺癌、胃癌、膽管癌等。
我們提醒大家，盡量在身體條件比較好的時候，去申請參與TILs細胞臨床試驗，尤其是剛剛確診或復發之后，腫瘤病灶里取出來的腫瘤浸潤淋巴細胞數量足夠多，才能在體外進行成功培養，這樣才有可能達到最好的治療效果。
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