免疫療法已經成為對抗癌癥的一張“王牌”。通過刺激我們免疫系統的能力去抗擊癌癥,為癌癥療法樹立了全新的原理,可以說是人類在與癌癥斗爭過程中的一個里程碑!
除了大家熟知的免疫檢查點抑制劑,2022年,更多的免疫療法崛起,向癌癥發起挑戰,為癌癥患者帶來前所未有的生存突破!
一、120萬一針的CAR-T療法上市1年多,新型CAR-T療法橫空出世
去年,中國首款CAR-T細胞療法獲批上市,在國內引起了巨大轟動。各大媒體平臺都在宣傳著這種“120萬一針抗癌藥”的新聞,“一針治愈”、“治愈癌癥”的吸睛標題、視頻也在病友圈種引發軒然大波。
如今,距離首款CAR-T療法在國內上市已1年多,已有國內的患者接受治療后完全緩解!
圖源:安徽省立醫院官網
目前美國已有6款CAR-T獲批上市,中國也有兩款已經上市。遺憾的是,CAR-T療法目前無論是國內還是國際上,都只在血液腫瘤中獲批。
值得振奮的是,中國的研究人員率先打破這一瓶頸,研發出眾多靶向實體瘤的CAR-T療法,并且已有患者完全緩解。敢于做吃螃蟹的人!晚期胃癌患者成功抗癌五年,CAR-T療法點亮長生存希望!
如首個針對GPC3的 實體瘤CAR-T 細胞療法,成功為T細胞裝載了能特異性識別GPC3癌細胞的“導航頭”,使T細胞成為精準殺傷的“特種兵”。其中GPC3是一種正常組織中幾乎未見表達,但在70-80%的肝細胞癌中表達的理想特異靶標。
國內一位晚期肝癌患者,接受40億(4×109) 個GPC3 CAR-T細胞治療后1年,全身病灶消失,達到完全緩解,并且36個月沒有進展,在第一次輸注后保持完全緩解狀態超過24個月!
值得一提的是這項研究在中國開展臨床試驗期間,曾有大量病友通過全球腫瘤醫生網醫學部申請成功入組,我們也期待這款國內自主研發,完全創新的世界首個針對GPC3的CAR-T療法能夠早日上市,造福更多的患者。
想尋求CAR-T、TCR-T等細胞療法及其他國內外治療新技術幫助,且經濟條件允許的情況下,可以聯系全球腫瘤醫生網醫學部進行初步評估。
二、超80%患者病灶縮小或消失!新型TCR-T療法對多種實體瘤有效
除了CAR-T療法,另一類基于T細胞的免疫療法TCR-T也取得了重大突破。研究人員經過多年研究發現MAGE-A4是一種非常理想的,存在于多種實體腫瘤的特性性癌抗原。因此研究人員專門研發了一種新型的專門針對MAGE-A4癌癥抗原的TCR-T技術–ADP-A2M4。
在今年ESMO大會上剛剛公布的臨床試驗數據顯示,共納入了44名平均接受過3種全身治療,臨床上可以說是沒有任何標準治療方案的極晚期患者,包括惡性程度極高的滑膜肉瘤,卵巢癌,頭頸癌,胃癌,粘液樣/圓形細胞脂肪肉瘤,非小細胞肺癌,尿路上皮癌,食道癌和黑色素瘤。
這些患者在接受ADP-A2M4 T細胞治療后,產生了強烈的響應。
結果顯示:總體確認的客觀緩解率為 28%(n = 12/44);還有5% 的患者 (n = 2) 待影像確認,這意味著近30%的晚期患者腫瘤縮小了30%以上;更值得一提的是,疾病控制率達到了81%,這意味著大部分晚期患者的病情在接受TCR-T治療后得到了有效控制。
其中,卵巢癌、頭頸癌、尿路上皮癌的疾病控制率高達100%!
比如這位幸運的患者,69歲的M先生,被確診為4期頭頸癌,接受了化療和PD-1治療后病情仍不斷進展,腫瘤轉移至肺等多部位。幸運的是,經過檢測存在MAGE-A4高表達,當50億能夠精準識別癌細胞的TCR-T大軍回輸到M先生體內后,僅4周,腫瘤快速消退,達到部分緩解!
目前,ADP-A2M4的研究正在進行針對MAGE-A4肉瘤的II 期試驗,我們也期待這款新型療法能夠早日完成臨床驗證,獲批造福更多的患者。
三、近一半患者腫瘤顯著縮小,17名患者完全緩解!TIL療法為癌癥患者帶來新曙光!
TILs療法也是一種基于T細胞的,適用于多種實體瘤的免疫療法,具有多克隆化,可特異性識別多種新生抗原,個體化,高度特異性,持久性,輸注后可形成免疫記憶等特點。
在今年的歐洲腫瘤學會(ESMO )年會上,TIL療法首個3期臨床試驗數據公布,震撼全場。研究人員說,這是第一項顯示細胞療法可改善實體癌患者預后的隨機研究,為改善各種轉移性實體瘤患者的治療和潛在治愈帶來了希望。
在黑色素瘤的臨床試驗中,接受 TIL細胞治療(50~200億個TIL細胞回輸)的患者的中位無進展生存期顯著延長,為 7.2 個月,而接受 ipilimumab 治療的患者為 3.1 個月;
與 ipilimumab相比,TIL 治療的客觀緩解率 (ORR)為48.8% & 21.4%,完全緩解率(CR)為20.2% & 7.1%,均增加了1倍以上。
值得一提的是,完全緩解率20.2%意味著17名患者接受治療后,靶病灶完全消失!
并且,與 ipilimumab 治療相比,隨機接受腫瘤浸潤淋巴細胞 (TIL) 治療的患者疾病進展或死亡減少 50%!
好消息是,除了上述這項荷蘭癌癥研究所的TIL療法公布的最新數據,美國的TIL療法LN-145已在2022年8月啟動上市申請的提交,一旦FDA批準,這將是首款用于實體瘤的細胞免疫療法,將給癌癥患者帶來巨大的生存獲益。關于這款療法全球腫瘤醫生網醫學部已經寫了大量的科普文章。同時TILs療法在肺癌,乳腺癌,黑色素瘤,肉瘤等實體腫瘤中取得了卓越的臨床數據。
四、中國成功研發癌癥疫苗!首位患者治療1年全身腫瘤消退!
人類成功研發了各類疫苗終結了天花、脊椎灰質炎等致命疾病。全球正在積極研發癌癥疫苗,希望注射后能夠喚醒我們的免疫系統重新試別和殺傷癌細胞,同時產生免疫記憶反應,讓免疫系統能夠在未來十年甚至一生中持續保護我們,每當體內出現癌細胞的時候,免疫系統都能自動發起攻擊,使其在形成腫瘤之前就殺死它們,保護我們遠離癌癥!
2022年6月,國際重磅期刊《Nature》子刊上的公布的一項中國研發的新抗原疫苗研究引起了巨大轟動。一位晚期轉移性胃癌患者首次接受了 Neo-MoDC(個性化新抗原負載樹突狀細胞)疫苗和PD-1治療后,病灶完全消失并持續長達25個月,這是已知的第一項在胃癌中通過基于新抗原的 DC 疫苗和PD-1治療實現完全和持久腫瘤消退的研究結果,具有里程碑式的意義!
全新的癌癥疫苗是一種個性化的載有新抗原的單核細胞衍生的樹突狀細胞疫苗,稱為Neo-MoDC,新型癌癥疫苗能夠充分調動免疫系統:樹突細胞(DC)識別癌抗原-呈遞抗原激活T細胞–促進T細胞富集-調動T細胞對癌細胞清除,最終完成對全身癌細胞一系列精密而強大攻擊。
國內M女士順利的接受了新抗原疫苗的臨床實驗,接受疫苗治療后,CA-125 水平迅速下降,惡性腹水消失,在初次接種疫苗后的第 231 天,影像學檢查表明M女士所有病變完全消退;聯合治療期間第389天,CT掃描顯示卵巢轉移病灶也完全消失;后續的 CT 復查顯示,截至文獻發表時(2021 年 10 月),完全消退已超過2年(25 個月)。
d右側卵巢病灶第 231 天完全消退。
e治療期間黃色箭頭代表轉移在肺部等位置的靶病灶。藍色箭頭表示完全消退的靶病灶。
這項結果表明,新抗原疫苗Neo-MoDC 和 PD-1 在聯合治療中可能會相互增強療效,達到更好的治療效果,也為轉移性胃癌及其他腫瘤類型提供了全新的免疫聯合治療方案。
此外,國內還有眾多新抗原樹突細胞疫苗的研究,大量病友通過全球腫瘤醫生網獲得疫苗及其他國內外治療新技術幫助。
免疫腫瘤學的潛力剛剛開始實現,揭開更多的冰山將會更加詳細地了解如何控制免疫反應,以及將將這些治療手段用于臨床獲得益處。每天我們能看到更多的進展,我們相信這種治療方法將在未來幾年取得重大突破,讓我們共同期待。
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