近幾年，隨著醫保的推進，以抗PD-1抗體為代表的免疫治療藥物已經不再“高不可攀”，而是真正“飛入尋常百姓家”，成為普通人都能負擔得起的創新治療選擇。

目前，免疫治療藥物已獲批用于多種腫瘤疾病的治療，并且隨著與手術、化療、放療等傳統手段聯合治療的探索不斷深入，腫瘤免疫治療的應用邊界不斷被拓寬，讓更多患者有望獲得更好的治療效果。

然而，免疫治療因其作用機制的特殊性（免疫治療通過激活自身免疫功能攻擊腫瘤細胞，而非如傳統治療通過藥物直接殺滅腫瘤細胞），在起效速度上因人而異，不少患者和家屬常常感到很焦慮，迫切地想要了解“PD-1究竟用多久能起效？”、“如果起效了，還需要用多久？”、“如果無效，是不是就不能再用免疫藥物了？”等問題。

咚咚之前也給大家分享過國際上關于這些問題的一些小樣本研究，而在最近結束的2022中國臨床腫瘤學會（CSCO）年會上，由上海市胸科醫院陸舜教授牽頭發布了基于替雷利珠單抗聯合化療一線治療局部晚期/轉移性非鱗狀非小細胞肺癌RATIONALE 304研究的腫瘤緩解特征探索性分析，讓以上問題有了更詳實的數據解答。

今天，我們就和大家一起仔細分析一下這些臨床數據，希望能給患者和家屬一些啟示。

用PD-1之后大概多久起效？

答：免疫聯合化療方案的平均起效時間約2個月，此項研究顯示免疫治療起效的患者中，大約一半的患者是用藥兩次就起效的，還有一半是在后續的治療中起效的，用藥4次以上，起效的比例翻番。堅持治療，耐心觀察，至少打滿4次以上，讓子彈飛一會，可能就有驚喜。

這就好像吃饅頭，有些人吃1個就飽了，有些人要吃到4個才飽，但如果吃到第2個就放棄了，那可能就功虧一簣，始終吃不飽了。

先來說說什么是起效。

藥物起效，最樸素的理解就是“腫瘤縮小了，患者狀態變好了，以前只能臥床，現在可以樓下遛彎了”。不過，在臨床上，所謂“起效”更多的是指“客觀緩解”，就是“腫瘤縮小至少30%”，達不到30%就不能稱之為“起效”。

不同的PD-1藥物在不同的癌癥類型中，起效比例不盡相同，以晚期非小細胞肺癌為例，不同PD-1藥物聯合化療在鱗癌和腺癌中的起效比例范圍為45-75%和48-60%，我們今天的主角替雷利珠單抗的起效比例分別為75%和57%，絕對屬于優秀水平了。

那么，用了PD-1多久能起效呢？也就是說，需要多久才能看到“腫瘤縮小30%”？

為了科學地回答這個問題，臨床醫生仔細分析了RATIONALE 304的臨床試驗數據，這個臨床試驗有223位非鱗癌患者使用替雷利珠單抗聯合化療的治療方案，其中128位患者起效，起效比例高達57.4%，而化療組只有36.9%。在這128位起效的患者中：

● 65位患者（50.8%）用藥2次之后評估起效；

● 40位患者（31.3%）用藥4次之后評估起效；

● 23位患者（18%）用藥4次以上之后評估起效。

也就是說，患者使用免疫治療2次后評估療效，近一半潛在有效的患者“尚未看到療效”；而用藥4次后再評估，就能有超80%有效患者“看到療效”。因此，提示大家免疫治療暫時沒看到療效也先別放棄，堅持用藥4周期后再評估是否起效，相對比較科學，以免前功盡棄。

PD-1起效了，還要用多久？

答：研究顯示至少再使用5次，有條件的話，指南建議可以繼續使用至1-2年。分析顯示，75%起效患者（即上文所述，腫瘤縮小至少30%）繼續用藥后腫瘤還會持續縮小，且從首次起效到腫瘤縮小達到最大程度的中位時間是3.6個月（約5個周期治療）。腫瘤縮小越多，無進展生存期越長，因此要盡量追求達到最大程度的腫瘤縮小（深度緩解）。

在RATIONALE 304的臨床試驗中，臨床專家對這128位使用替雷利珠單抗聯合化療起效的患者，進行了更精準的分析，探索每位患者從開始起效到療效達到最大所需的時間和動態，具體結論如下：

● 75%的起效患者起效后持續用藥，腫瘤還會持續縮小，有一半的患者縮瘤比例超過15%；

● 從“首次起效”到“腫瘤縮小程度達到最大”，需要持續治療的中位時間是3.6個月（治療5個周期）。

同樣值得關注的是，臨床專家還對縮瘤程度與預后關系進行了統計，發現腫瘤縮小程度越大，患者的中位無進展生存期（mPFS）越長，具體來說：腫瘤縮小30-50%，mPFS 為9個月；腫瘤縮小50-70%，mPFS達到11.5個月；腫瘤縮小70-100%，mPFS尚未達到（“尚未達到”也就意味著，大部分人仍尚未進展，mPFS一直在被延長）。

在這個研究中，使用替雷利珠單抗聯合化療方案治療達到緩解的患者中，55%的患者達到了縮瘤超過50%的深度緩解，意味著這些患者疾病無進展的時間可長達一年以上。

其實，關于PD-1起效后使用多久的問題（停藥問題），我們之前多次做過報道，基本結論是：一旦PD-1起效，在療效持續保持的情況下至少要用滿1-2年，根據病情結果決定后續用藥。

因此，我們建議，免疫治療至少堅持到達到最深度的緩解，然后根據條件，繼續堅持一段時間的治療。具體參考文章：

• PD-1起效后能不能提前停藥？權威臨床結果來了！答案超乎想象
• PD-1用滿2年能停藥嗎？用滿2年的患者怎么樣了？答案無限接近治愈

如果PD-1治療出現進展了，就不能繼續用PD-1了嗎？

答：根據患者情況，如果患者癥狀和腫瘤標志物不惡化、身體狀態沒有變差、無重要臟器進展，主治醫生同意可以考慮繼續用。

跟傳統的化療或者靶向治療不同，PD-1這類免疫治療藥物有一些特殊的反應特征。在III期臨床試驗和藥物說明書中均有說明，針對特定人群，在初次影像評估疑似進展后，可以考慮繼續接受免疫治療，要求患者：無臨床癥狀、實驗室檢查指標的快速惡化（如腫瘤標志物等）；無因疾病進展導致的ECOG評分下降；無壓迫重要臟器的快速進展或腫瘤增大（如脊髓壓迫）。

具體的醫療決策需要和主治醫生溝通，患者及家屬不要盲目自行決策，以免耽誤治療時機，延誤病情。

替雷利珠單抗作為PD-1領域的國藥之光，上市以來已經給我們帶來了很多驚喜，也是目前中國獲批以及醫保覆蓋適應癥最多的抗PD-1抗體藥物，這次的研究分析又讓我們對免疫治療的特殊機制有了更加深入的了解，有助于進一步優化抗腫瘤治療效果。

關于PD-1藥物起效，你還有什么問題，歡迎在留言區里與我們交流！

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