腦轉移瘤(BM)是轉移性癌癥患者中一種常見的并發癥,需要同時治療顱內外疾病,此外,病人的癥狀也必須如此處理,治療特別具有挑戰性。各疾病單元之間的生存率有顯著的差異。
例如,可觀察到HER2陽性的乳腺癌腦轉移瘤患者具有2年以上的長期生存率,而其他疾病,如即便是Karnofsky評分狀態良好的非突變型非小細胞肺癌(nonmutated non-small cell lung cancer(NSCLC))的年輕患者,的中位預后生存期只有約1年。
對于出現癥狀的腦轉移瘤患者,局部治療包括立體定向放射外科治療(RS)、神經外科手術切除和全腦放療(WBRT)仍然是主要的治療方法。
最近的臨床試驗主要關注新的治療方法,包括保護海馬的全腦放療WBRT,或新的治療組合,如手術切除后腦轉移瘤床的術后放射外科治療,或將放射外科應用于多個(可多大10個病灶)腦轉移瘤的治療,以降低神經系統的副作用,保持對顱內病灶的控制。
此外, 全身系統療法成為尤其是無癥狀或少癥狀(oligosymptomatic)疾病的腦轉移瘤治療的更重要的組成部分。最近的III期試驗允許納入腦轉移瘤患者,而腦轉移瘤患者加入后所進行得針對腦轉移瘤的特異性試驗進一步拓展了對腦轉移瘤患者的全身治療療效的認識。作者對腦轉移瘤局部和系統治療的進展全面作出綜述。
腦轉移瘤局部治療的新進展
尤其對于有癥狀的腦轉移瘤患者,即刻緩解癥狀是必要的。腦轉移瘤的局部治療是治療的重要支柱(backbone)。局部治療的類型主要依據腦轉移瘤的數目和大小。一般來說,對腦轉移瘤數目不超過3處,病灶直徑小于3cm的患者,大多采用放射外科治療。而多發腦轉移瘤患者更傾向于使用全腦放療治。然而,越來越多地考慮使用SRS治療多發腦轉移瘤,目的是限制腦組織受輻射照射。
全腦放療的適應指征和應用的新進展
考慮到全腦放療的對神經損害的副反應和對神經認知方面的副作用,全腦放療WBRT的應用是存在爭議的,并進行過批判性的討論,而且最近的一些關于腦轉移瘤局部治療新進展的研究側重于重新定義全腦放療的適應證和應用方法。
最近一項多中心的前瞻性觀察研究所提出的假設,放射外科SRS引起的神經認知能力下降的副作用比全腦放療WBRT的少,也適用于不超過10處的腦轉移瘤患者。應用SRS局部治療的總體生存率(OS)并不低于只有2-4處腦轉移瘤接受SRS治療的患者。SRS治療研究的隊列中,很少發生類似與全腦放療相關的副作用,包括腦白質病(leukoencephalopathy) 或神經認知功能退化(deterioration of neurocognitive function),進一步支持對于不超過10處的腦轉移瘤單獨應用放射外科治療療效不低于全腦放療。
考慮到放射外科治療的微創性,可以對根據組織學基礎具有放射耐受性(例如來自黑色素瘤)的腦轉移瘤局部進行高劑量輻射,以及與全腦放療相比副作用少,放射外科治療SRS確實對于選擇后的多發的較小的腦轉移瘤患者是合適的的治療方案,且生存預后良好(Karnofsky狀態評分>70)。
一個腦轉移瘤局部治療的重要的新進展是全腦放療關于海馬保護的進展,因為海馬神經元受破壞被認為是神經認知能力下降的主要原因。重要的是,幾乎從未在海馬區觀察到腦轉移瘤。
因此,有選擇地避開這個易受損的脆弱區域并不會導致更高的顱內復發率。最先的一批研究已驗證了該新式的全腦放療的可行性和安全性,顯示確實能通過全腦放療中保護海馬來保護神經認知功能。
加硒教授微信:623296388,送食療電子書,任選一本